КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти в индустриально развитых странах, в России, странах Евразийского содружества и многих развивающихся странах. Получены убедительные доказательства того, что атеросклеротический процесс, приводящий к ССЗ, начинается в детском и подростковом возрасте и развивается на протяжении жизни под влиянием генетических и модифицируемых факторов риска. Проведенные длительные проспективные исследования показывают, что основные факторы риска нередко возникают в детстве и носят относительно стабильный характер, поскольку их наличие подтверждается при повторных исследованиях, проведенных уже во взрослом состоянии. Ранняя профилактика, когда еще нет факторов риска или только идет их формирование, а проявления носят нестойкий, непостоянный характер, когда еще не сложился стереотип поведения, часто далекий от здорового образа жизни, представляется наиболее перспективной, а возможность в детском и юношеском возрасте ограничиться немедикаментозными методами воздействия является привлекательной.
Целью создания данных рекомендаций является определение показаний к проведению в детском и подростковом возрасте немедикаментозных и медикаментозных методов коррекции факторов риска для снижения риска развития будущих ССЗ. Для этого необходимо своевременно выявлять факторы риска с учетом возрастных критериев, оценивать степень риска данной категории пациентов и, используя имеющиеся международные и национальные рекомендации и целевые показатели, применять необходимые и допустимые в этом возрасте методики лечения, подтвердившие свою эффективность в снижении риска развития ССЗ во взрослой жизни.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Цель. Оценить госпитальные ангиографические и пятилетние постгоспитальные клинические исходы применения стратегии чрескожного вмешательства без имплантации стента с методикой немедленного стентирования коронарных артерий у пациентов ИМпST и массивным коронарным тромбозом.
Материал и методы. В исследование включены 116 пациентов с первичным инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и признаками массивного тромбоза в просвете магистральной эпикардиальной коронарной артерии по TIMI thrombus grade score больше 3 после восстановления антеградного кровотока. В 1-ой группе отсроченного вмешательства на первичном этапе кровоток восстанавливали с помощью инфляции баллона небольшого диаметра и/или мануальной вакуумной тромбоаспирации до достижения стабильного кровотока TIMI 3, при контрольной коронарной ангиографии (КАГ) на 5-6 сутки у 36 человек стент имплантирован не был по причине незначимости стеноза инфаркт-ответственной коронарной артерии (стеноз менее 50% по QCA). Немедленная имплантации стента была произведена у 78 человек (группа 2). Первичная конечная точка: частота неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включающая в себя общую смертность, повторный инфаркт миокарда, повторную реваскуляризацию инфаркт-ответственной артерии. Вторичная конечная точка: частота достижения оптимальной миокардиальной перфузии по данным ангиографии – кровоток по TIMI и Myocardial Blush Grade после «индексной» процедуры.
Результаты. Медианный период наблюдения составил 47 месяцев. Частота первичной конечной точки (MACE) составила 15,8% в 1-ой группе и 23,1% – во 2-ой группе, без статистически значимого различия (p=0,408). Общая смертность (10,5% и 11,7%), частота повторного инфаркта миокарда (2,6% и 5,1%), частота повторной реваскуляризации целевого сосуда (2,6% и 6,4%) были без значимого преимущества между подгруппами. Оптимальная реперфузия (TIMI-3 и по шкале Myocardial Blush Grade 2-3 после первичной процедуры была достигнута у значительно (р=0,02) большего числа пациентов в 1 группе (89%), чем во 2-ой (69,2%) Резолюция сегмента ST≥70% после вмешательства была достигнута в 87% случаев в 1 группе и в 64,1% случаев во 2-ой (p=0,011).
Заключение. У пациентов с ИМпST, обусловленном массивным коронарным тромбозом, метод отсроченного чрескожного вмешательства увеличивает частоту достижения оптимального кровотока, вероятность резолюции сегмента ST и позволяет в 50% случаях избежать имплантации стента в инфаркт-связанную артерию по сравнению с методикой немедленного стентирования. Оба метода имеют сопоставимые госпитальные и пятилетние клинические риски.
В сложном патогенезе идиопатической легочной гипертензии (ИЛГ), включающем изменения биохимических и биофизических процессов в различных типах клеток, как причины нарушения структуры и функции легочных сосудов, воспаления и тромбоза в них, важную роль играет и гипоксия, которая может быть обусловлена конформационными изменениями в молекулах гемоглобина с изменением их структуры и нарушением кислород-транспортной функции.
Цель: исследовать изменения конформации и способности гемоглобина (Гб) связывать кислород в эритроцитах крови из кубитальной вены у пациентов с ИЛГ и здоровых людей методом спектроскопии комбинационного рассеяния (КР-спектроскопии, Раман-спектроскопии).
Материал и методы. В исследование включено 39 пациентов с впервые установленной ИЛГ с функциональным классом I (ВОЗ) – 2 пациентов, II – 13 пациентов, III – 22 пациентов, IV – 2 пациента. 15 пациентов ранее не получали ЛАГ-специфическую терапию. У 24 больного проводился «отмывочный» период пробной терапии в течение 5-7 дней. Группу контроля составили 10 здоровых добровольцев.
Результаты. Установлено, что спектры комбинационного рассеяния Гб эритроцитов цельной крови и суспензии эритроцитов (СЭ) пациентов с ИЛГ имеют существенные отличия от группы контроля. Для группы ИЛГ характерно увеличение вероятности нахождения гема в «куполообразной конформации», что характерно для дезоксигенированной формы Гб, выявлены конформационные изменения порфиринового макроцикла гема и плотности упаковки глобина. Значительную роль в изменении кислородтранспортной функции Гб при ИЛГ выполняет конформационные изменения мембраносвязанного Гб (Гбмс), для которого характерно увеличение вклада симметричных колебаний пиррольных колец в гемопорфирине и увеличение плотности упаковки глобина относительно контроля, что требует дальнейшего исследования. Вероятно, причиной снижения способности кислород-транспортной функции Гбмс является снижение эффективности электростатического взаимодействия с белком полосы 3. На клиническом примере показаны позитивные изменения показателей спектроскопии у пациента ИЛГ с эффективным применением селексипага.
Заключение. Впервые показана возможность использования неинвазивного метода КР-спектроскопии для исследования изменений кислород-транспортной функции эритроцитов пациентов с ИЛГ, что может служить дополнительным методом в диагностическом алгоритме данного заболевания.
Актуальность. Септальная миоэктомия в настоящее время является «золотым» стандартом хирургического лечения пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией при неэффективности медикаментозной терапии. В ряде случаев изолированная септальная миоэктомия не устраняет SAM-индуцированную митральную недостаточность, что требует сочетанных вмешательств на митральном клапане, таких как пластика митрального клапана по методике «край-в-край».
Цель. Оценка безопасности и эффективности сочетанной пластики митрального клапана по методике «край-в-край» при септальной миоэктомии в сравнении с изолированной септальной миоэктомией.
Методы. Набор в исследование проводился в период с 2019 по 2022 г. в ФГБУ «НМИЦ им. ак. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России. С учетом рандомизации в опытную группу включили 20 пациентов с сочетанной пластикой митрального клапана «край-в-край» при септальной миоэктомии, в контрольную группу – 20 пациентов с изолированной миоэктомией. На госпитальном этапе оценивались непосредственные результаты, отдаленные результаты анализировались через 12 месяцев.
Результаты. Сочетанная пластика митрального клапана «край-в-край» демонстрирует лучшую интраоперационную эффективность по сравнению с изолированной септальной миоэктомией (95,0% против 50,0% при p=0,001), но сопровождается повышенными трансмитральными пиковым (6,8±2,1 против 4,9±3,2 мм рт. ст., при p=0,03) и средним (3,4±1,4 против 2,5±1,7 мм рт. ст., при p=0,05) градиентами. Обе методики сопряжены с низким уровнем госпитальной летальности и осложнений в раннем послеоперационном периоде, высокой выживаемостью через 12 месяцев.
Выводы. Сочетанная пластика митрального клапана по методике «край-в-край» сопоставимо безопасна с изолированной миоэктомией, однако лучше устраняет SAM-индуцированную митральную недостаточность, но характеризуется повышенными трансмитральными градиентами.
Цель: изучение взаимосвязи артериальной гипертензии (АГ) с показателями артериальной ригидности у женщин для выявления потенциальных маркеров поражения органов мишеней и терапевтических мишеней гипотензивной терапии.
Материал и методы: в исследовании приняли участие 161 женщина, которые были разделены на три группы в зависимости от возраста и репродуктивной функции. 1-ю группу составили 52 женщины в возрасте от 18 до 30 лет; 2-ю группу – 54 женщины от 31 года до наступления менопаузы; 3-ю группу – 55 женщин в периоде постменопаузы. Проводилось анкетирование всех женщин, клиническое обследование, определение антропометрических данных, измерение каротидно-феморальной скорости пульсовой волны (кфСПВ), определение артериальной ригидности методом объёмной сфигмографии, суточное мониторирование артериального давления (СМАД) с оценкой жёсткости аорты и характеристик центральной пульсовой волны.
Результаты: по данным СМАД у 38 (34,8%) женщин была выявлена АГ: 15 (27,8%) женщин во 2-й группе и 23 (41,8%) женщин в 3-й группе. Корреляционный анализ выявил наиболее значимые корреляции наличия АГ (R=0,45-0,71; p<<0,01) с показателями центрального аортального давления (ЦАД), индексом двойного произведения (ИДП) и среднесуточной аортальной скоростью пульсовой волны в аорте (PWVao) независимо от состояния репродуктивной функции. Для женщин репродуктивного возраста с АГ более значим амбулаторный индекс ригидности сосудов (AASI: R=0,36; p=0,01), в то время как в менопаузальном периоде – индекс ригидности артерий (ASI: R=0,33; p=0,01). В ходе корреляционного анализа не получены достоверные корреляции кфСПВ и сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) с наличием АГ у женщин 2-й и 3-й группы. Взаимосвязь кфСПВ с наличием АГ у женщин подтверждена при дисперсионном анализе (p=0,007).
Заключение: ЦАД, кфСПВ, AASI, ASI, PWVao – прямые и косвенные показатели артериальной ригидности – взаимосвязаны с наличием АГ у женщин репродуктивного и менопаузального возраста. В связи с этим данные показатели являются потенциальными маркерами поражения органов-мишеней при АГ.
Цель: оценить состояние мембранного потенциала митохондрий лейкоцитов крови при остром коронарном синдроме в зависимости от наличия и отсутствия сахарного диабета 2-го типа.
Материал и методы: В исследовании приняло участие 100 человек, госпитализированных в региональный сосудистый центр Владивостоксой клинической больницы №1 с диагнозом острый коронарный синдром, в возрасте от 35-ти до 65-ти лет. Группу контроля составили 30 условно здоровых добровольцев того же возраста и пола. Всем пациентам в момент поступления были выполнены исследования для диагностики острого коронарного синдрома, включая оценку содержания тропонина I, а также были определены маркер предшественника мозгового натрийуретического пептида (NTproBNP) и мембранный потенциал митохондрий лейкоцитов крови.
Результаты: Установлено увеличение количества лейкоцитов с нарушенным мембранным потенциалом митохондрий у пациентов при всех вариантах острого коронарного синдрома, включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию. Обнаружена прямая связь между показателями повышения числа клеток с нарушенным мембранным потенциалом митохондрий и содержанием тропонина I и NTproBNP в сыворотке крови при инфаркте миокарда. При нестабильной стенокардии такая же зависимость была определена между мембранным потенциалом митохондрий и NTproBNP. При всех вариантах острого коронарного синдрома не обнаружено достоверного различия между показателями лейкоцитов с измененным мембранным потенциалом митохондрий в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа.
Заключение. Увеличение числа лейкоцитов с нарушенным мембранным потенциалом митохондрий в крови пациентов сопровождает изменение окислительно-восстановительного баланса при остром коронарном синдроме. Установленная связь при инфаркте миокарда между показателями содержания таких клеток и тропонина I может рассматриваться в качестве подтверждающего факта участия клеток с дисфункцией митохондрий в развитии ишемического некроза. Обнаруженная сопряженность повышения показателей у пациентов с острым коронарным синдромом числа лейкоцитов крови с измененным мембранным потенциалом митохондрий и уровнем NTproBNP указывает на вклад митохондриальной дисфункции лейкоцитов в развитие ремоделирования миокарда независимо от клинической формы острого коронарного синдрома и от наличия сахарного диабета 2-го типа.
ОБЗОР
В обзоре отражены современные представления о значении комбинации антигипертензивного препарата на основе ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), антагониста медленных кальциевых каналов и селективного конкурентного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в лечении пациентов с артериальной гипертензией. Обозначены сферы возможного клинического применения данной комбинации с учетом особенностей сопутствующей кардиоваскулярной патологии. Приведены основные положения клинической фармакологии препаратов различных поколений и их роль в реальной клинической практике. В обзоре сделан акцент на фиксированную комбинацию амлодипина, аторвастатина, периндоприла. В краткой форме приводятся данные рандомизированных клинических и обсервационных исследований, в которых изучались эффективность его основных составляющих. Сфокусировано внимание на кардиопротективных свойствах всех компонентов и профиль безопасности.
Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из наиболее частых причин смерти как в развивающихся, так и в развитых странах мира. Несмотря на улучшение первичной профилактики, распространенность сердечно-сосудистых заболеваний в последние годы продолжает расти. Следовательно, крайне важно как глубоко изучить молекулярную патофизиологию сердечно-сосудистых заболеваний, так и найти новые методы для ранней и надлежащей профилактики, диагностики и лечения данных заболеваний. В последнее десятилетие большой объём исследований направлен на изучение микроРНК в качестве потенциальных диагностических биомаркеров, а также на их роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. МикроРНК представляют собой эндогенные небольшие (21-23 нуклеотида) рибонуклеотиды, участвующие в регуляции процесса синтеза белка из аминокислот на базе матричной РНК. МикроРНК участвуют в регуляции экспрессии большинства (>60%) генов, кодирующих белки, в основном за счет ее подавления, модулируют многочисленные сигнальные пути и клеточные процессы и участвуют в межклеточной коммуникации. Наряду с этим доказана немаловажная роль микроРНК в сердечно-сосудистой системе: участие в регуляции таких процессов, как ангиогенез, сократимость клеток сердца, контроль метаболизма липидов, скорость развития фиброза и атеросклероза, что дает возможность использовать микроРНК в качестве терапевтических средств. Так, в статье рассмотрен вопрос наличия нескольких подходов к лечению с участием микроРНК: гиперэкспрессия экзогенной микроРНК для снижения экспрессии генов с нежелательными свойствами, гиперэкспрессия ингибиторов микроРНК, использование «ложных» микроРНК или «губок», которые действуют как конкурентные ингибиторы. Также рассмотрено использование вирусов с положительной (смысловой) цепью РНК, напоминающие эндогенные мРНК.
Особое внимание автора уделено важной роли микроРНК в ряде сердечно-сосудистых заболеваний: продемонстрирована терапия на основе микроРНК в лечении таких заболеваний, как сердечная недостаточность, дислипидемия, острый коронарный синдром, артериальная гипертензия, а также артериальная гипертензия, обусловленная СОАС. Рассмотрены исследования, доказывающие положительное влияние микроРНК на замедление развития атеросклероза, что может позволить использовать их в качестве новых терапевтических средств, которые могут привести к оптимизации подходов к лечению сердечно-сосудистых заболеваний. Особенно активно ведется разработка препаратов на основе РНК-интерференции (РНКи), которые используют недавно открытые пути эндогенных коротких интерферирующих РНК и становятся универсальными инструментами для эффективного подавления экспрессии белка. Так, использование некоторых препаратов на основе РНК-интерференции в ряде клинических исследований показало значительное снижение уровня холестерина-не-ЛПВП и триглицеридов при лечении дислипидемии и NT-proBNP при лечении наследственного транстиретинового амилоидоза. В данной статье затронут вопрос такой немаловажной проблемы, как инфаркт миокарда. Так, гипертрофия и фиброз сердца в значительной степени способствуют утолщению и повышению жесткости стенок желудочков, приводя к ремоделированию сердца и ухудшая прогноз. С этой целью может использоваться биосовместимый пластырь с микроиглами (МИ) с антифиброзной активностью на основе микроРНК для предотвращения чрезмерного сердечного фиброза после инфаркта миокарда. Суммируя вышесказанное, безусловно, стоит отметить, что данная проблема мало изучена и требует дальнейших исследований. Выявление безопасной и эффективной стратегии терапии на основе микроРНК остается сложной задачей, однако рассмотренные новые подходы обладают огромным потенциалом для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
НАГЛЯДНАЯ КАРДИОЛОГИЯ
Диагностика миокардита остается одной из наиболее сложных клинических задач кардиологии. В связи с прошедшей пандемией новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной острым респираторным вирусом SARS-CoV-2, неинвазивная диагностика миокардита, как частого осложения вирусной инфекции, является актуальной задачей. Наиболее информативным неинвазивным методом диагностики миокардита является магнитно-резонансная томография (МРТ) [1,2]. В арсенале МРТ имеется ряд импульсных последовательностей, позволяющих выявить и оценить процесс воспаления на различных его фазах. Различные импульсные последовательности (Т2-взвешенные изображения или Т2-картирование, отсроченное контрастирование, Т1-картирование) позволяют не только диагностировать заболевание, но и определить стадии повреждения. Возможность МРТ дифференцировать ишемическое и неишемическое поражения [3] используется в неотложной кардиологии при различных повреждения миокарда. Особенность приведенного клинического случая в применении МРТ-диагностики у пациента с типичной клинической картиной острого коронарного синдрома, находящегося в отделении неотложной кардологии. Данные контрастной МРТ сердца позволили поставить пациенту правильный диагноз.
ХРОНИКА, ИНФОРМАЦИЯ, КАЛЕНДАРЬ ПРОВЕДЕНИЯ НАУЧНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ
ISSN 2305-0748 (Online)