АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ADRB2 С МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИЕЙ

Цель. Анализ ассоциации клинической картины и функциональных нарушений с полиморфизмом гена ADRB2 у пациентов, страдающих ГКМП. Материал и методы. В исследование были включены 89 пациентов с ГКМП (69 мужчин и 20 женщин, средний возраст 46,7±15,7 года), среди них у 56 диагностирована обструктивная форма, у 33 пациентов - необструктивная форма заболевания. В контрольную группу вошли 104 здоровых донора, сопоставимых по возрасту и полу с больными ГКМП. Оценивали клиническую картину заболевания, определяли эхокардиографические показатели и параметры суточного мониторирования ЭКГ. У всех пациентов проводили анализ полиморфизма гена ADRB2. Результаты. Изучена ассоциация клинической картины, структурных и функциональных особенностей миокарда левого желудочка с полиморфизмом гена ADRB2 у больных с гипертрофической кардиомиопатией. Выявлено, что комбинация генотипов Arg16rg/Gln27Gln является генотипом риска и ассоциируется с возникновением неблагоприятных клинических проявлений заболевания. Комбинация генотипов Gly16Gly/Glu27Glu является протективной и свидетельствует о благоприятном прогнозе заболевания. Заключение. Полученные результаты выявили ассоциацию полиморфизма гена ADRB2 с клиническими, структурными и функциональными нарушениями у больных с ГКМП, что позволит не только прогнозировать риск возникновения неблагоприятных клинических проявлений заболевания, но и оптимизировать лечение β-адреноблокаторами пациентов с ГКМП.

1. Brodde O.E. Beta-1 and beta-2 adrenoreceptor polymorphisms: functional impotance, impact on cardiovascular disease and drug responses. Pharmacol Ther. 2008; 117: 1-29.

2. Dishy V., Sofowora G.G., Xie H.-G. et al. The effect of common polymorphisms of the beta-2-adrenergic receptor on agonist-mediated vascular desensitization. N Eng J. Med 2001; 345: 1030-1035.

3. Reihsaus E., Innis M., MacIntyre N., Liggett S.B. Mutations in the gene encoding for the beta 2-adrenergic receptor in normal and asthmatic subjects. Am J. Respir Cell Mol Biol. 1993; 8: 334-339.

4. Mathew C.C. Theisolation of high molecular weight eucaryotic DNA. in Walker JMNJ (ed): Methods in Molecular Biology, Clifton: Human Press 1984; 2, № 4: 31-34.

5. Aynacioglu A.S., Cascorbi I., Güngör К. and al. Population frequency, mutation linkage and analytical methodology for the Arg 16Gly, Gln27Glu and Thr 164lle polymorphisms in the b2-adrenergic receptor among Turks. Br.J. Clin. Pharmacol., 1999; 48, № 5: 761-764.

6. Флетчер P., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера; 2004. 347.

7. Johnson J.A., Terra S.G. Beta-adrenergic receptor polymorphisms: cardiovascular disease associations and pharmacogenetics. Pharm Res. 2002; 19, № 12: 1779-1787.