Preview

Евразийский кардиологический журнал

Расширенный поиск

ФОРМА КАЛЬЦИЙ-ФОСФАТНЫХБИОНОВ ОПРЕДЕЛЯЕТ ВЫРАЖЕННОСТЬ ВЫЗЫВАЕМОГО ИМИ ПРОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО СДВИГА ПРОФИЛЯ СЕКРЕТИРУЕМЫХ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ ЦИТОКИНОВ

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние формы кальций-фос-фатных бионов (КФБ) на их эндотелиотоксичность путем оценки профиля секретируемых эндотелиальными клетками проатеросклеротических цитокинов под воздействием КФБ игольчатой формы (ИКФБ) и КФБ сферической формы (СКФБ).

Материал и методы. Для экспериментов была использована культура иммортализованных венозных эндотелиальных клеток человека линии EA.hy 926, которые были рассажены в 6-луночные планшеты (3*105 клеток) с последующим: 1) добавлением через 1 ч 100 мкл СКФБ, ИКФБ или чистого фосфатно-солевого буфера (ФСБ) и дальнейшим культивированием в течение 24 ч (разреженная клеточная модель); 2) культивированием в течение 44 ч и дальнейшим добавлением 100 мкл СКФБ, ИКФБ или ФСБ с продолжением культивирования в течение 4 ч (конфлюэнтная клеточная модель). Далее в надосадке с клеточных культур (n=11 лунок на группу) методом иммуноферментного анализа измерялся уровень секретируемых клетками проатеросклеротических цитокинов (интерлейкина (IL)-1 ß, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-23, фактора некроза опухоли (TNF)-a, интерферона (IFN)-y и растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток (sVCAM)-1).

Результаты. На разреженной клеточной модели экспозиция ИКФБ существенно повышала концентрацию ряда проатеросклеротических цитокинов (IL-1 ß, IL-10, IL-12, IL-23, IFN-y) в сравнении как с экспозицией СКФБ, так и с контрольными клетками. На конфлюэнтной клеточной модели экспозиция обоим типам КФБ значительно снижала уровень секретируемых IL-1 ß, IL-10 и IFN-y, однако их концентрация при экспозиции ИКФБ была выше, чем при экспозиции СКФБ. Методы многомерного статистического анализа на обеих клеточных моделях подтвердили, что профиль секреции цитокинов под воздействием ИКФБ значимо отличен от такового под воздействием СКФБ и далек от профиля контрольных клеток.

Заключение. ИКФБ вызывают увеличение выделения ряда проатеросклеротических цитокинов эндотелиальными клетками в сравнении с СКФБ, что свидетельствует о большей эндотелиотоксичности ИКФБ.

Об авторах

А. Г. Кутихин
ФГБУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии

650002, Российская Федерация, г. Кемерово, Сосновый бульвар, д. 6,

тел.: +7 (3842) 64-41-56



Е. А. Великанова
ФГБУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия

Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточных технологий отдела экспериментальной и клинической кардиологии 

650002, Российская Федерация, г. Кемерово, Сосновый бульвар, д. 6



Д. К. Шишкова
ФГБУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия

Младший научный сотрудник лаборатории новых биоматериалов отдела экспериментальной и клинической кардиологии 

650002, Российская Федерация, г. Кемерово, Сосновый бульвар, д. 6,

тел.: +7 (3842) 64-45-27



Список литературы

1. Wu C.Y., Young L., Young D. et al. Bions: a family of biomimetic mineralo-organic complexes derived from biological fluids. PLoS One. 2013. Vol. 8. No. 9. P. e75501. doi: 10.1371/ journal.pone.0075501.

2. Price P.A., Thomas G.R., Pardini A.W. et al. Discovery of a high molecular weight complex of calcium, phosphate, fetuin, and matrix gamma-carboxyglutamic acid protein in the serum of etidronate-treated rats. J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. No. 6. P. 3926-3934. doi: 10.1074/jbc.M106366200.

3. Jahnen-Dechent W., Heiss A., Schäfer C., Ketteler M. Fetuin-A regulation of calcified matrix metabolism. Circ. Res. 2011. Vol. 108. No. 12. P. 1494-1509. doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.110.234260.

4. Wong T.Y., Wu C.Y., Martel J. et al. Detection and characterization of mineralo-organic nanoparticles in human kidneys. Sci. Rep. 2015. Vol. 5. P. 15272. doi: 10.1038/ srep15272.

5. Kutikhin A.G., Velikanova E.A., Mukhamadiyarov R.A. et al. Apoptosis-mediated endothelial toxicity but not direct calcification or functional changes in anti-calcification proteins defines pathogenic effects of calcium phosphate bions. Sci. Rep. 2016. Vol. 6. P. 27255. doi: 10.1038/srep27255.

6. Gimbrone M.A. Jr., Garcia-Cardena G. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Circ. Res. 2016. Vol. 118. No. 4. P. 620-636. doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.115.306301.

7. Cahill P.A., Redmond E.M. Vascular endothelium - Gatekeeper of vessel health. Atherosclerosis. 2016. Vol. 248. P. 97-109. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.03.007.

8. Jensen H.A., Mehta J.L. Endothelial cell dysfunction as a novel therapeutic target in atherosclerosis. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2016. Vol. 14. No. 9. P. 1021-1033. doi: 10.1080/14779072.2016.1207527.

9. Young J.D., Martel J., Young D. et al. Characterization of granulations of calcium and apatite in serum as pleomorphic mineralo-protein complexes and as precursors of putative nanobacteria. PLoS One. 2009. Vol. 4. No. 5. P. e5421. doi: 10.1371/journal.pone.0005421.

10. Tedgui A, Mallat Z. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways. Physiol. Rev. 2006. Vol. 86. No. 2. P. 515-581. doi: 10.1152/physrev.00024.2005.

11. Kleemann R., Zadelaar S., Kooistra T. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice. Cardiovasc. Res. 2008. Vol. 79. No. 3. P. 360-376. doi: 10.1093/cvr/cvn120.

12. Ait-Oufella H., Taleb S., Mallat Z, Tedgui A. Recent advances on the role of cytokines in atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011. Vol. 31. No. 5. P. 969-979. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.207415.

13. Ramji D.P., Davies T.S. Cytokines in atherosclerosis: Key players in all stages of disease and promising therapeutic targets. Cytokine Growth Factor Rev. 2015. Vol. 26. No. 6. P. 673-685. doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.04.003.

14. Moss J.W., Ramji D.P. Cytokines: roles in atherosclerosis disease progression and potential therapeutic targets. Future Med. Chem. 2016. Vol. 8. No. 11. P. 1317-1330. doi: 10.4155/ fmc-2016-0072.

15. Edgell C.J., McDonald C.C., Graham J.B. Permanent cell line expressing human factor VIII-related antigen established by hybridization. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1983. Vol. 80. No. 12. P. 3734-3737.

16. Aghagolzadeh P., Bachtler M., Bijarnia R. et al. Calcification of vascular smooth muscle cells is induced by secondary calciprotein particles and enhanced by tumor necrosis factor-а. Atherosclerosis. 2016. Vol. 251. P. 404-414. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.05.044.

17. Smith E.R., Hanssen E., McMahon L.P., Holt S.G. Fetuin-A-containing calciprotein particles reduce mineral stress in the macrophage. PLoS One. 2013. Vol. 8. No. 4. P. e60904. doi: 10.1371/journal.pone.0060904.

18. Peng H.H., Wu C.Y., Young D. et al. Physicochemical and biological properties of biomimetic mineralo-protein nanoparticles formed spontaneously in biological fluids. Small. 2013. Vol. 9. No. 13. P. 2297-2307. doi: 10.1002/ smll.201202270.


Для цитирования:


Кутихин А.Г., Великанова Е.А., Шишкова Д.К. ФОРМА КАЛЬЦИЙ-ФОСФАТНЫХБИОНОВ ОПРЕДЕЛЯЕТ ВЫРАЖЕННОСТЬ ВЫЗЫВАЕМОГО ИМИ ПРОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО СДВИГА ПРОФИЛЯ СЕКРЕТИРУЕМЫХ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ ЦИТОКИНОВ. Евразийский кардиологический журнал. 2017;(4):4-15.

For citation:


Kutikhin A.G., Velikanova E.A., Shishkova D.K. SHAPE OF CALCIUM PHOSPHATE BIONS DEFINES A PROATHEROSCLEROTIC SHIFT IN CYTOKINE SECRETION PROFILE OF ENDOTHELIAL CELLS. Eurasian heart journal. 2017;(4):4-15. (In Russ.)

Просмотров: 57


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией BY NC ND.


ISSN 2225-1685 (Print)
ISSN 2305-0748 (Online)