АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА RS2200733 С АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИЕЙ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ В УЗБЕКСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

Цель исследования: изучить антиаритмическую эффективность амиодарона, пропафенона и аллапинина в профилактике прогрессирования ФП с учетом rs2200733  полиморфизма у пациентов узбекской популяции.

Материал и методы исследования. С целью сравнительной оценки эффективности антиаритмических препаратов в профилактике прогрессирования ФП в анализ было  включено 163 пациента (54(33,1%) – с персистирующей формой ФП и 109 (66,9%) с пароксизмальной формой ФП) в возрасте 31-77 лет (средний возраст 52,16±12,64 года) с исходно восстановленным синусовым ритмом (фармакологическая либо электрическая кардиоверсия). Для профилактики рецидивов ФП пациентам был рекомендован один из антиаритмических препаратов – амиодарон, пропафенон или  аллапинин. С целью выявления ассоциации полиморфизма rs2200733 полиморфизма в гене ATFB5 с ФП в исследование было включено 69 пациентов, у которых исходно была диагностирована пароксизмальная (n=20) и персистирующая форма ФП (n=49). Контрольную группу (n=30) составили лица узбекской национальности без ФП в  возрасте от 30 лет до 77 лет. Генотипирование образцов на носительство аллельных  вариантов rs2200733 полиморфизма проводили методом ПЦР-ПДРФ. Результаты представлены как М±SD.

Результаты исследования. Показано, что неблагоприятным прогнозом в отношении прогрессирования ФП является персистирующая форма ФП. При этом у пациентов с прогрессированием ФП исходно был значительно выше индекс массы тела и в динамике отмечался более высокий риск развития ХСН. Полученные результаты указывают на преобладание СС генотипа и С аллеля rs2200733 полиморфизма у пациентов-узбеков,  страдающих ФП. Аналогичный анализ, проведенный в группе лиц контроля (без ФП),  продемонстировал также значительное превалирование С аллеля и СС генотипа rs2200733 полиморфизма. Показана ассоциация ТТ генотипа rs2200733 полиморфизма с  риском развития ФП, поскольку ФП чаще встречалась среди носителей ТТ генотипа по сравнению с носителями CT и CC генотипов (90% против 67%, p<0,001). Также отмечен лимитирующий эффект ТТ носительства на антиаритмическую эффективность эталонного препарата – амиодарона у пациентов с ФП.

Заключение. Таким образом, проведенное нами исследование показало, что ТТ генотип  rs2200733 полиморфизма – генетический маркер риска развития ФП у лиц  узбекской национальности. Наиболее неблагоприятным прогнозом по прогрессированию ФП обладают также носители ТТ генотипа rs2200733 полиморфизма. Генотипирование пациентов с ФП на rs2200733 полиморфизм позволит дифференцированно назначать  антиаритмические препараты и своевременно проводить процедуру по радикальному  устранению аритмогенного субстрата с помощью радиочастотной аблации.

1. Chung, MK; Eckhardt, LL; Chen, LY; Ahmed, HM; Gopinathannair, R; Joglar, JA; Noseworthy, PA; Pack, QR; Sanders, P; Trulock, KM; American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee and Exercise Cardiac Rehabilitation, and Secondary Prevention; Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health (March 2020). «Lifestyle and Risk Factor Modification for Reduction of Atrial Fibrillation: A Scientific Statement From the American Heart Association». Circulation. 141 (16): e1-23. doi:10.1161/CIR.0000000000000748

2. Best J., Bell R., Haque M., Chandratheva A., Werring D. Pract Neurol 2019;0:1–17. doi:10.1136/practneurol-2018-002089

3. Kim D., Yang P.-S., Yu H., Kim T.-H., Jang E., Sung J.-H., Pak H.-N., Lee M.-Y., Lee M.-H., Lip G., and Boyoung JoungEuropean Heart Journal (2019) 0, 1–11. doi:10.1093/eurheartj/ehz386.

4. Ott A., Breteler M.M., de Bruyne M.C. et al. Atrial fibrillation and dementia in a population-based study. The Rotterdam Study. Stroke. 1997;28:316–321.

5. Zafrir B., Lund L., Laroche C., Ruschitzka F., Crespo-Leiro M., Coats A., Anker S., Filippatos G., Seferovic P., Maggioni P.,Martin M., Polonski L., Silva-Cardoso J., andAmir O.; On behalf of the ESC-HFA HF LongTerm Registry Investigators. Prognostic implications of atrial fibrillation in heart failure with reduced, mid-range, and preserved ejection fraction: a report from 14 964 patients in the European Society of Cardiology Heart Failure Long-Term Registry. European Heart Journal (2018) 39, 4277–4284.

6. Gurol M.E. Nonpharmacological Management of Atrial Fibrillation in Patients at High Intracranial Hemorrhage Risk. Stroke. 2018;49:247–254. doi.org/10.1161/STROKEAHA.117.017081.

7. Kochiadakis G.E., Igoumenidis N.E., Hamilos M.I. et al. Longterm maintenance of normal sinus rhythm in patients with current symptomatic atrial fibrillation: amiodarone vs propafenone, both in low doses. Chest. 2004; 125 (2): 377-83.

8. Andalib A., Brugada R., Nattel S. Atrial fibrillation: evidence for genetically determined disease. Curr. Opin. Cardiol. 2008;23:176-83.

9. Olesen M.S., Holst A.G., Jabbari J. et al. Genetic loci on chromosomes 4q25, 7p31, and 12p12 are associated with onset of lone atrial fibrillation before the age of 40 years. Can. J. Cardiol. 2012; 28: 191-195.

10. Shoemaker B.M., Muhammad R., Parvez B. et al. Common atrial fibrillation risk alleles at 4q25 predict recurrence after catheter-based atrial fibrillation ablation. Heart Rhythm. 2013;10:394-400.

11. Roselli C., Rienstra M., Ellinor P. Genetics of Atrial Fibrillation in 2020. GWAS, Genome Sequencing, Polygenic Risk, and Beyond. Circulation Research. 2020; 127:21–23 doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.120.316575.

12. Gudbjartsson D.F., Arnar D.O., Helgadottir A. et al. Variants conferring risk of atrial fibrillation on chromosome 4q25. Nature. 2007; 448: 353-357.

13. Ellinor P.T., Lunetta K.L., Albert C.M. et al. Meta-analysis identifies six new susceptibility loci for atrial fibrillation. Nat. Genet. 2012;44:670-675.

14. Kääb S., Darbar D., van Noord C. et al. Large scale replication and meta-analysis of variants on chromosome 4q25 associated with atrial fibrillation. Eur. Heart. J. 2009; 30: 813-819.

15. Viviani Anselmi C., Novelli V., Roncarati R. et al. Association of rs2200733 at 4q25 with atrial flutter/fibrillation diseases in an Italian

16. population. Heart. 2008; 94: 1394-1396.

17. Kiliszek M., Franaszczyk M., Kozluk E. et al. Association between variants on chromosome 4q25,16q22 and 1q21 and atrial fibrillation in the Polish population. PLoS One. 2011; 6: e21790.

18. Shi L., Li C., Wang C. et al. Assessment of association of rs2200733 on chromosome 4q25 with atrial fibrillation and ischemic stroke in a Chinese Han population. Hum. Genet. 2009; 126: 843-849.

19. Lee K.T., Yeh H.Y., Tung C.P. et al. Association of RS2200733 but not RS10033464 on 4q25 with atrial fibrillation based on the recessive model in a Taiwanese population. Cardiology. 2010; 116: 151-156.

20. Ferran A., Alegret J.M., Subirana I. et al. Association Between rs2200733 and rs7193343 Genetic Variants and Atrial Fibrillation in Spanish Population, and Meta-analysis of Previous Studies. Rev. Esp. Cardiol. 2014;67(10):822-829.

21. Rattanawong P., Chenbhanich J. et al. A Chromosome 4q25 variant is Associated with Atrial Fibrillation Reccurence After Catheter Ablation: A systematic Review and Meta-analysis. J. Atr. Fibrillation. 2018; 10(6): 1666.

22. Haim M., Hoshen M., Reges O. et al. Prospective national study of the prevalence, incidence, management and outcome of a large contemporary cohort of patients with incident non-valvular atrial fibrillation. J. Am. Heart. Assoc. 2015;4:e001486.

23. Bjorck S., Palaszewski B., Friberg L., Bergfeldt L. Atrial fibrillation, stroke risk, and warfarin therapy revisited: a population-based study. Stroke 2013;44:3103–3108.

24. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии/ М.: МЕДпресс информ, 2007.

25. Camm A.J., Kirchhof P., Lip G.Y. et al. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Europace. 2010; 12: 1360-1420.

26. de Vos C.B., Pisters R., Nieuwlaat R. et al. Progression from paroxysmal to persistent atrial fibrillation clinical correlates and prognosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2010;55:725–731.