РОЛЬ N-КОНЦЕВОГО ПРЕДШЕСТВЕННИКА НАТРИЙУРЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА C-ТИПА КАК ДИАГНОСТИЧЕСКОГО МАРКЁРА ЛЁГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ

Актуальность. Согласно литературным источникам, данные о диагностической значимости N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа (NT-proCNP) для прогнозирования лёгочной гипертензии (ЛГ) у пациентов с ХОБЛ немногочисленны. Цель. Определить концентрацию NT-proCNP у больных ХОБЛ и оценить его диагностическую ценность для прогнозирования ЛГ при ХОБЛ. Материал и методы. В исследование были включены 47 пациентов с ХОБЛ (GOLD II-IV, в возрасте 59,49±0,63 лет, с длительностью заболевания 13,7±0,63 лет, индексом курения 23,09±0,93 пачек/лет). Концентрацию NT-proСNP в сыворотке крови определяли с помощью ИФА (тест Biomedica Medizin produkte GmbH&Co KG, Австрия). Максимальное систолическое давление в лёгочной артерии (СДЛА) оценивали с помощью непрерывно-волновой допплерографии. Результаты. Концентрации NT-proCNP были значительно выше у пациентов с ХОБЛ с ЛГ (СДЛА 40-55 мм рт. ст., n=16) или тяжелой ЛГ (≥55 мм рт. ст., СДЛА, n=10), чем у пациентов без ЛГ (СДЛА <40 мм рт. ст., n=21): 4.14±0.51 пг/мл, 5,26±0,21 пг/мл и 1,42±0,03 пг/мл (р<0,001), соответственно. Выявлена значимая корреляционная взаимосвязь уровня СДЛА с концентрацией NT-proCNP (r=0,53, p<0,05) и высокая диагностическая значимость определения Nt-proCNP для прогнозирования тяжёлой (AUC 0,932) и нетяжёлой (AUC 0,928) ЛГ у больных ХОБЛ. Выводы. Настоящее исследование показывает, что сывороточный уровень NT-proCNP значительно повышен у больных ХОБЛ с ЛГ и может быть использован в качестве неинвазивного специфического биомаркёра для прогнозирования ЛГ при ХОБЛ.

1. Weitzenblum E., Hirth C., Ducolone A. et al. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1981; 36:752-758.

2. Chaouat A., Bugnet A-S., Kadaoui N., et al. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172:189-94.

3. Andersen K.H., Iversen M., Kjaergaard J., et al. Prevalence, predictors and survival in pulmonary hypertension related to end-stage chronic obstructive pulmonary disease. J Heart Lung Transplant 2012; 31:373-80.

4. Burrows B. Arterial oxygenation and pulmonary hemodynamics in patients with chronic airways obstruction. Am Rev Respir Dis., 1974; 110: 64-70.

5. Wright J.L. Relationship of pulmonary arterial pressure and airflow obstruction to emphysema. J Appl Physiol 1993; 74:1320-4.

6. Santos S., Peinado V.I., Ramirez., et al. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD. Eur Respir J 2002; 19:632-8.

7. Hale K.A., Ewing S.L., Gosnell B.A., et al. Lung disease in long-term cigarette smokers with and without chronic air-flow obstruction. Am Rev Respir Dis 1984; 130:716-21.

8. Peinado V.I., Barbera J.A., Abate P., et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159:1605-11.

9. Dinh-Xuan A.T., Higenbottam T.W., Clelland C.A., et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease. N Engl J Med 1991; 324:1539-47.

10. Peinado V.I., Barbera J.A., Ramirez J., et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD. Am J Physiol 1998; 274:908-13.

11. Santos S., Peinado V.I., Ramirez J., et al. Enhanced expression of vascular endothelial growth factor in pulmonary arteries of smokers and patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167:1250-6.

12. Sellitti D. F. Regulation of C-type natriuretic peptide expression. Peptides 2011; 32:1964-1971.

13. Cazzola M., MacNee W., Martinez F. J. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers. Eur Respir J. 2008; 31:416-469.

14. Seeger W., Adir Y., Barberà J.A. et al. Pulmonary Hypertension in Chronic Lung Diseases. Journal of the American College of Cardiology 2013; 62 (25., Suppl D): 110-116.

15. Quanjer Ph.H., Tammelling G., Gotes J.E. et al. Lung volumes and forced ventilator flows. Eur Respir J1993; 6(Suppl.16): 5-40.

16. Авдеев С.Н., Неклюдова Г.В. Диагностика лёгочной гипертензии. Методические рекомендации. Москва 2014:1-51.

17. Suga S., Nakao K., Itoh H., Komatsu Y., Ogawa Y., Hama N., Imura H: Endothelial production of C-type natriuretic peptide and its marked augmentation by transforming growth factor-beta. Possible existence of “vascular natriuretic peptide system”. J Clin Invest 1992; 90:1145-1149.

18. Soeki T., Kishimoto I., Okumura H., Tokudome T., Horio T., Mori K., et al. C-type natriuretic peptide., a novel antifibrotic and antihypertrophic agent, prevents cardiac remodeling after myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2005; 5:608-16.

19. Scotland R.S., Ahluwalia A., Hobbs A.J. C-type natriuretic peptide in vascular physiology and disease. Pharmacol Ther2005; 105:85-93.

20. Almeida F.M., Suzuki M., Scarborough R.M., et al. Clearance function of type C receptors of atrial natriuretic factor in rats. Am J Physiol. 1989; 256:469-475.

21. Vlachopoulos C., Ioakeimidis N., Terentes-Printzios D., Aznaouridis K., Baou K., Bratsas A., Lazaros G., Stefanadis C: Amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide is associated with arterial stiffness., endothelial function and early atherosclerosis. Atherosclerosis 2010; 211:649-655

22. Naruko T., Itoh A., Haze K., Ehara S., Fukushima H., Sugama Y., et al. C-type natriuretic peptide and natriuretic peptide receptors are expressed by smooth muscle cells in the neointima after percutaneous coronary intervention. Atherosclerosis 2005;181:241-50

23. Peltonen T.O., Taskinen P., Soini Y., Rys J., Ronkainen J., Ohtonen P., et al. Distinct downregulation of C-type natriuretic peptide system in human aortic valve stenosis. Circulation 2007; 116:1283-9.

24. Christoffersen C., Bartels E.D., Nielsen L.B. Heart specific up-regulation of genes for B-type and C-type natriuretic peptide receptors in diabetic mice. Eu J Clin Invest 2006; 36:69-75.

25. Suga S., Itoh H., Komatsu Y., Ogawa Y., Hama N., Yoshimasa T., Nakao K. Cytokine-induced C-type natriuretic peptide (CNP) secretion from vascular endothelial cells-evidence for CNP as a novel autocrine/paracrine regulator from endothelial cells. Endocrinology 1993; 133:3038-3041.

26. Cargill R. I., Barr Craig S., Coutie Wendy J. et al. C-type natriuretic peptide levels in cor pulmonale and in congestive heart failure. Thorax 1994; 49:1247-1249.

27. Неклюдова Г.В., Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. Хроническая обструктивная болезнь лёгких и лёгочная гипертензия: мозговой натрийуретический пептид как маркёр лёгочной гипертензии. Пульмонология 2013; 3:31-35.