КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЛИПИДТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ С ОТЯГОЩЕННЫМ СЕМЕЙНЫМ АНАМНЕЗОМ

Цель. Изучить распределение полиморфизма генов аполипопротеинов А1, В и Е липидтранспортной системы у больных нестабильной стенокардией (НС) узбекской национальности с семейным анамнезом ИБС и их возможное влияние на клиническое течение и исходы заболевания. Материал и методы. Обследовано 125 больных узбекской национальности с НС, из которых 63 (I группа) имели отягощенный семейный анамнез, а 62 (II группа) не имели его. Группу контроля составили 58 здоровых лиц. G-A полиморфизм гена аполипопротеина A1 (АпоА1), -516C/T полиморфизм гена аполипопротеина B (АпоВ), ε2/є3/ є4 полиморфизм гена аполипопротеина E (АпоЕ) определяли с использованием набора реагентов Diatom TM DNA Prep 200 (производство ООО «Лаборатория ИзоГен»). Результаты. При изучении распределения «повреждающих» аллелей изучаемых генов среди больных НС в сравнении со здоровыми выявлена большая распространённость носительства аллели А АпоА1 ЮР 3,63, 95% ДИ 1,63-8,04, P=0,002). При сравнительном анализе II группы с группой контроля распределение «повреждающих» аллелей достоверно не различалось, тогда как в I группе отмечалось большее накопление аллелей «А» G-А полиморфизма гена АпоА1 ЮР 5,99, 95% ДИ 2,52-14,24,P=0,001) и аллели «є4» гена АпоЕ ЮР 2,91, 95%, ДИ 1,12-7,62 P=0,044). При этом не было выявлено различий в частоте носительства «Т» аллели -516C/T полиморфизма гена АпоВ. При годичном наблюдении отмечалась более высокая частота хирургических реваскуляризаций в группе больных с носительством «повреждающих» аллелей ЮР 3,43, 95%, ДИ 1,269,31, P=0,02). Заключение. Наличие семейного анамнеза ИБС среди узбеков с нестабильной стенокардией ассоциируется с накоплением аллелей: «А» (М1-) G-А полиморфизма гена АпоА1 и «є4» гена АпоЕ. При этом среди носителей «повреждающих» аллелей отмечена более высокая частота хирургических реваскуляризаций в течение года.

1. Van't Hooft, F. M., S. Jormsjo, B. Lundahl, P. Tornvall, P Eriksson, and A. Hamsten. A functional polymorphism in the apolipoprotein B promoter that influences the level of plasma low density lipoprotein. J. Lipid Res 1999; 40:1686-1694.

2. Zou Yangchun, Hu Dayi, Yang Xinchun et al. Relationships among apolipoprotein A1 gene polymorphisms, lipid levels and coronary atherosclerosis disease. Chinese Medical Journal 2003; 116:5:665-668.

3. Gerdes L.U., Jeune B., Ranberg K.A. et al. Estimation of apolipoprotein Egenotype specific relative mortality from the distribution of genotypes in centenarians and middle-aged men: Apolipoprotein E gene is a «frailty gene», not a «longevity gene» Genetic Epidemiol 2000;19:202-210.

4. Jeenah M., Kessling A, Miller N., Humphries SE. G to A substitution in the promoter region of the apolipoprotein AI gene is associated with elevated serum apolipoprotein AI and high density lipoprotein cholesterol concentrations. Mol Biol Med 1990;7:233-241.

5. Pagani F., Sidoli A., Giudici G.A. et al. Human apolipoprotein A-I gene promoter polymorphism: association with hyperalphalipoproteinemia. J Lipid Res 1990;31:1371-1377.

6. Civeira F., Pocovi M., Cenarro A., et al. Adenine for guanine substitution -78 base pairs to the apolipoprotein (APO) A-I gene: relation with high-density lipoprotein cholesterol and apoA-I concentrations. Clin Genet 1993;44:307-312.

7. Wang X.L., Liu S.X., McCredie R.M., Wilcken DEL. Polymorphisms at the 5'-end of the apolipoprotein AI gene and severity of coronary artery disease. J Clin Invest 1996;98:372-377.

8. Matsunaga A., Sasaki J., Mori T. et al. Apolipoprotein A-I gene promoter polymorphism in patients with coronary artery disease and healthy controls. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1995;5:269-275.

9. Ali I Albahrani, Jannete Usher J., Mohammed Alkindi et al.ApolipoproteinA1-75 G/A (M1-) polymorphism and Lipoprotein(a) Anti- versus Pro-Atherogenic properties. Lipids in Health and Disease 2007;6:19.

10. Heng C.K., Low P.S., Saha N.: Variations in the promoter region of the apolipoprotein A-1 gene influence plasma lipoprotein (a) levels in Asian Indian neonates from Singapore. Pediatr Res 2001;49:514-518.

11. Requero J.R., Cubero G.I., Batalla A. et al. Apolipoprotein AI gene polymorphisms and risk of early Coronary disease Cardiology 1998; 90:231-235.

12. Song Y., Stampfer M.J., Liu S. Meta-analysis: Apolipoprotein E genotypes and risk for coronary heart disease Ann. Int. Med. 2004;141:2:137-147.

13. Gerdes L.U., Gerdes C., Kervinen K. et al. The apolipoprotein epsilon4 allele determines prognosis and the effect on prognosis of simvastatin in survivors of myocardial infarction: a substudy of the Scandinavian simvastatin survival study Circulation 2000;101:1366-1371.

14. Chiodini B.D., Franzosi M. G., Barlera S., et al. Apolipoprotein E polymorphisms influence effect of pravastatin on survival after myocardial infarction in a Mediterranean population: the GISSI-Prevenzione study.