ЗНАЧЕНИЕ PR012ALA ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА PPARГ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

Цель исследования. Изучение Pro12А1а полиморфизма гена PPARγ среди здоровых лиц и больных АГ узбекской популяции и оценка ассоциации Рrо12А1а полиморфизма гена PPARγ с уровнем АД и процессами сердечно-сосудистого ремоделирования. Материалы и методы. Обследованы 163 больных АГ и 50 здоровых лиц мужского пола узбекской национальности. Метаболический синдром (МС) устанавливали согласно классификации IDF, 2005 г. Проводились исследования: пероральный тест толерантности к глюкозе, ЭхоКГ с допплерографией, тест с реактивной гиперемией, определение толщины КИМ общей сонной артерии, липидный спектр крови и микроальбуминурии. Рrо12А1а полиморфизм гена PPARγ определялся с помощью ПЦР с применением специфических праймеров и рестриктазы. Результаты. Изучение распространенности Рrо12А1а полиморфизма гена PPARγ показало достоверно большее накопление Pro-аллеля как среди больных с АГ (89,9%), так и среди здоровых лиц (83%). У больных с АГ и МС не выявлено связи между Рrо12А1а полиморфизм гена PPARγ и уровнем АД, ММЛЖ, липидов и гликемии. При этом у больных с АГ и MC-носителей Рrо-аллеля гена PPARγ обнаружены более высокая ЧСС и МАУ по сравнению с носителеями Аlа-аллеля гена PPARγ. Расчет генетического риска развития МС с использованием мультипликативной модели наследования показал, что наличие Pro-аллеля гена PPARγ было связано с повышенным риском (ОШ 1,73 при 95% ДИ 0,89-3,37), а наличие АІа-аллеля -со сниженным риском развития МС (ОШ 0,58 при 95% ДИ 0,30-1,13). Заключение. Выявлена высокая частота Рrо12 аллеля и Pro/Pro генотипа Рrо12А1а полиморфного маркера PPARγ как у больных АГ с наличием и отсутствием МС, так и у здоровых лиц узбекской национальности. У больных АГ с МС - носителей Pro-аллеля Рrо12А1а полиморфного маркера PPARγ - вероятность развития МС выше по сравнению с носителями АІа-аллеля.

1. Desvergne В., Michalik L., Wahli W. Transcriptional Regulation of Metabolism // Physiol. Rev. - 2006. -Vol. 86. - P. 465-514.

2. Desvergne В., Wahli W. Peroxisome proliferator-activated receptors: nuclear control of Metabolism // Endoer. Rev. - 1999. - V. 20. - P. 649-688.

3. Kie-Wilk B., Dembinska-Kie A., Olszanecka A., et al. The selected pahtophysiological aspects of PPARs activation. // J. of Physiology and pharmacology -2005; 56 (2): p. 149-162.

4. Semple R.K., Chatterjee V.K., O'Rahilly S. PPAR gamma and human metabolic disease // J. Clin. Invest. - 2006. - V. 116(3). - P. 581-585.

5. Cresci S. PPAR genomics and pharmacogenomics: implications for cardiovascular disease// PPAR Research. - 2008. - Vol. 2008. - 11 Pages.

6. Yamamoto J., Kageyama S., Nemoto M. PPARg2 Prol2Ala Polymorphism and Insulin Resistance in Japanese Hypertensive Patients. // Hypertens Res 2002; 25: 25-29

7. Gonzalez Sanchez J. L., Serrano Rios М., Fernandez Perez C. et al. Effect of the Prol2Ala polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor g-2 gene on adiposity, insulin sensitivity and lipid profile in the Spanish population. // European Journal of Endocrinology (2002) 147 495-501.

8. Frederiksen L., Brodbek K., Fenger M. et al. Studies of the Prol2Ala Polymorphism of the PPAR-Gene in the Danish MONICA Cohort: Homozygosity of the Ala Allele Confers a Decreased Risk of the Insulin Resistance Syndrome. // J. Clin Endocrinol Metab 87: 3989-3992, 2002.

9. Dongxia L., Qi H., Lisong L., Jincheng G. Association of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gene Prol2Ala and C161T Polymorphisms With Metabolic Syndrome. // Cire J. 2008; 72: 551 -557.

10. Мкртумян А. М., Бирюкова E. В., Маркина Н.В. Молекулярно-генетические особенности, характер метаболизма глюкозы и функция эндотелия у больных метаболическим синдромом русской популяции. // Сахарный диабет 2008; 4: 26-30.

11. Swarbrick M.M., Chapman C.M.L., McQuillan B.M.A. Prol2Ala polymorphism in the human peroxisome proliferator-activated receptor-g2 is associated with combined hyperlipidaemia in obesity. // European Journal of Endocrinology (2001) 144277-282.

12. Vaccaro O. et al. Prol2Ala polymorphism of the PPAR gamma 2 locus modulates the relationship between energy intake and body weight in type 2 diabetic patients // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 5. p. 1156-1161.

13. Ghoussairii M., Meyre D., Lobbens S. et al. Implication of the Prol2Ala polimorphism of the PPAR-gamma 2 gene in type 2 diabetes and obesity in the French population. // BMC MrdicalGenetics 2005: 6: 11: 1471-2350.

14. Cole S. A. et al. The Pro12Ala variant of peroxisome proliferator-activated receptor-G2 (PPARG2) is associated with measures of obesity in Mexican Americans // Int. J. Obes. - 2000. - № 24. - P. 522-524.

15. Meirhaeghe A., Cottel D., Amouyel P., Dallongeville J. Association Between Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Haplotypes and the Metabolic Syndrome in French Men and Women. // Diabetes 2005; 54: 3043-3048.

16. Hansen S.K., Nielsen E.M., Ek J., Andersen G. et al. Analysis of separate and combined effects of common variation in KCNJ11 and PPARG on risk of type 2 diabetes. J. Clin Endocrinol Metab. 2005; 90(6): 3629-3637.

17. Кобалава Ж.Д., Носиков B.B., Толкачева В.В. и др. Клинико-генетические детерминанты нарушений углеводного обмена у больных с артериальной гипертонией и избыточной массой тела. // Кардиология 2005; 4: 37-43.