РОЛЬ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ С-ВОЛОКОН В РАЗВИТИИ КАРДИОПРОТЕКТОРНОГО ЭФФЕКТА ДИСТАНТНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

Цель исследования: оценить роль чувствительных С-волокон в механизмах развития противоишемического эффекта дистантного ишемического прекондиционирования (ДИПК) при ишемии и реперфузии миокарда. Материалы и методы: эксперименты проведены на 80 наркотизированных нелинейных крысах-самцах (массой 250-350гр), разделенных на два экспериментальных протокола. Протокол 1. Было набрано 30 новорожденных крысят, которые были разделены на контрольные и опытные группы. В опытных группах животным с целью дегенерации чувствительных С-волокон в неонатальном периоде вводили капсаицин (п=15). По достижении массы 250 гр, животные подвергались 30-минутной ишемии и 120-минутной реперфузии миокарда (группы Контроль-ОИМ, п=7, Капсаицин-ОИМ, п=6) или двухсторонней 15-минутной окклюзии бедренных артерий, предшествующей ишемии и реперфузии миокарда (Контроль-ДИПК, п=8, Капсаицин-ДИПК, п=9). Протокол 2. Крысы первой группы подвергались 30-минутной ишемии миокарда с последующей 120-минутной реперфузией (группа Контроль, п=10). Животным второй и третьей групп за 25 минут до начала ишемии (группа ДИПК, п=10) и на 25-й минуте ишемии (группа ДИПК25', п=10) выполнялась двухсторонняя 15-минутная окклюзия бедренных артерий. Животным четвертой и пятой групп осуществляли подкожное введение капсаицина за 25 минут до начала ишемии и на 25-й минуте ишемии (группы Капсаицин, п=10 и Капсаицин25', п=10). Результаты: Протокол 1. В группах животных, которым выполнялась 30-минутная ишемия, сопровождающаяся 120-минутной реперфузией, размеры некроза миокарда были сопоставимы и составили 45±4% и 43±1% (группы Контроль-ОИМ и Капсаицин-ОИМ соответственно). В группе Капсаицин-ДИПК не наблюдалось уменьшения размера некроза по сравнению с группой Капсаицин-ОИМ (р>0,05). Протокол 2. Размер некроза в контрольной группе составил 42±1%. Отмечалось значимое уменьшение размера зоны некроза в группах, в которых окклюзия бедренных артерий выполнялась за 25 минут до начала острой ишемии и начиная с 25 минуты ишемии, а также у животных, которым за 25 минут до начала коронарной окклюзии вводился капсаицин по сравнению с контрольной группой (19±1%, 18±2% и 25±1%, соответственно, р<0,001). При введении капсаицина на 25-й минуте ишемии противоишемический эффект отсутствовал, размер некроза составил 42±4% (р>0,05 в сравнении с группой Контроль). Заключение: полученные результаты свидетельствуют о том, что чувствительные С-волокна участвуют в развитии противоишемического эффекта ДИПК, осуществляемого до начала острой ишемии миокарда, однако, не играют роли ключевого звена в развитии кардиопротекторного эффекта ДИПК, воспроизводимого с 25-й минуты ишемии по 10-ю минуту реперфузии.

1. MagiII P., Murphy Т., Bouchier-Hayes D. J., Mulhall К. J. Preconditioning and its clinical potential. IrJ Med Sci. 2009; 178 (2): 129-134.

2. Ludman A. J., Yellon D. М., Hausenloy D. J. Cardiac preconditioning for ischaemia: lost in translation. Dis Model Mech. 2010; 3(1-2):35-38.

3. Walsh S. R., Tang T. Y., Kullar P. et al. Ischaemic preconditioning during cardiac surgery: systematic review and meta-analysis of perioperative outcomes in randomised clinical trials. Eur J Cardiothorac Surg. 2008; 34(5): 985-994.

4. Hausenloy D. J., Yellon D. M. Remote ischaemic preconditioning: underlying mechanisms and clinical application. Cardiovasc Res. 2008; 79; 377-386.

5. Lim S.Y., Yellon D.M., Hausenloy D.J. The neural and humoral pathways in remote limb ischemic preconditioning. Basic Res Cardiol. 2010(105):651-655.

6. Shimizu М., Tropak М., Diaz R. J. et al. Transient limb ischaemia remotely preconditions through a humoral mechanism acting directly on the myocardium: evidence suggesting cross-species protection. Clin Sci. 2009(117): 191-200.

7. King та J. G., Jr. Simard D., Voisine P., Rouleau J. R. Role of the autonomic nervous system in cardioprotection by remote preconditioning in isoflurane-anaesthetized dogs. Cardiovasc Res. 2011; 89 (2): 384-391.

8. Konstantinov I. E., Li J., Cheung М. М., et al. Remote ischemic preconditioning of the recipient reduces myocardial ischemia-reperfusion injury of the denervated donor heart via a KATP channel-dependent mechanism. Transplantation 2005 (79):1691-1695.

9. Jones W. K., Fan G. C., Liao S. et al. Peripheral nociception associated with surgical incision elicits remote nonischemic cardioprotection via neurogenic activation of protein kinase С signaling. Circulation 2009; 120(11):S1-S9.

10. Loukogeorgakis S. P., Panagiotidou A. Т., Broad head M. W. et al. Remote ischemic preconditioning provides early and late protection against endothelial ischemia-reperfusion injury in humans: role of the autonomic nervous system. J Am Coll Cardiol. 2005; 46(3):450-456.

11. Steensrud Т., Li J., Dai X. et al. Pretreatment with the nitric oxide donor SNAP or nerve transection blocks humoral preconditioning by remote limb ischemia or intra-arterial adenosine. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010(299):H 1598-H1603.

12. Holzer P. Capsaicin: cellular targets, mechanisms of action, and selectivity for thin sensory neurons. Pharmacol Rev. 1991; 43(2):143-201.

13. Gourin A. V., Rudolph K., Korsak A. S. et al. Role of capsaicin-sensitive afferents in fever and cytokine responses during systemic and local inflammation in rats. Neuroimmunomodulation 2001; 9( 1): 13-22.

14. Ren X., Wang Y., Jones W. K. TNF-alpha is required for late ischemic preconditioning but not for remote preconditioning of trauma. J Surg Res. 2004; 121(1): 120-129.

15. Botker H. E., Kharbanda R., Schmidt M. R. et al. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomized trial. Lancet 2010; 375(9716):727-734.

16. Braunwald E., Kloner R.A. Myocardial reperfusion: a double-edged sword? J Clin Invest. 1985;76(5): 1713-1719.

17. Piper H. М., Garcia-Dorado D., Ovize M. A fresh look at reperfusion injury. Cardiovasc Res. 1998; 38(2):291-300.

18. OvizeM., BaxterG. F.,DiLisa F. etal. Postconditioning and protection from reperfusion injury: where do we stand? Cardiovasc Res. 2010; 87(3):406-423.

19. Tsang A., Hausenloy D. J., Yellon D. M. Myocardial postconditioning: reperfusion injury revisited. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005; 289(1):H2-H7.

20. Басалай М. В., Барсукевич В. Ч., Мрочек А. Г. и соавт. Кардиопротекторный эффект дистантного ишемического прекондиционирования на реперфузионные повреждения миокарда на модели острой коронарной недостаточности. Кардиология в Беларуси 2011; 2:37-44.