ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У ЖЕНЩИН БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ЖЕСТКОСТЬ ОБЩЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ И ПОКАЗАТЕЛИ ПУЛЬСОВОЙ ВОЛНЫ ПО ДАННЫМ ЭХО-ТРЕКИНГА

Целью исследования явилось изучение влияния комбинированной химиотерапии у женщин больных раком молочной железы (РМЖ) на показатели артериальной жесткости и пульсовой волны на основе анализа данных ультразвукового исследования общей сонной артерии (ОСА) с применением технологии эхо-трекинг.

Материалы и методы. Обследовано 40 женщин больных тройным негативным РМЖ в возрасте от 27 до 75 лет (47,5±12,0 лет) исходно и после проведенной химиотерапии с включением антрациклинов (доксорубицин), таксанов (паклитаксел) и производных платины (цисплатин). Показатели артериальной жесткости (b-индекс жёсткости, Ep-модуль упругости, PWV-скорость пульсовой волны, AC-растяжимость) и пульсовой волны (AI - индекс аугментации) изучены в дистальном отделе ОСА на расстоянии 2 см. от бифуркации на ультразвуковом аппарате Aloka ProSound α7 с применением технологии эхо-трекинг.

Результаты. После проведения комбинированной химиотерапии показатели b, Ep и PWV значимо не изменились (9,3±4,3 против 8,9±4,5,р=0,63; 128,73±65,9 против 119,0±69,5 кПа, р=0,29; 6,7±1,5 против 6,3±1,5 м/с, р=0,24 соответсвенно). Выявлено статистически значимое снижение AI с 14,5±11,3 до 11,1±10,6% (р=0,009), а также повышение AC с 0,72±0,25 до 0,87±0,3 мм2 /кПа (р=0,004) на фоне снижения уровня систолического АД (САД) с 129,5±14,0 до 118,5±14,5 мм рт.ст. (р=0,0001) и увеличения ЧСС с 67,9±10,7 до 76,6±12,1 уд./мин. (р=0,0004), а также снижения уровня гемоглобина с 129,6±20,4 до 102,2±16,3 г/л (р=0,00001) и эритроцитов с 4,7±0,4 до 3,3±0,6 1012/л. (р=0,00001).

Заключение: У женщин больных раком молочной железы в раннем периоде после проведенной комбинированной химиотерапии с включением антрациклинов (доксорубицин), таксанов (паклитаксел) и производных платины (цисплатин) не выявлено признаков повышения жесткости общей сонной артерии. Псевдопозитивные изменения в виде повышения растяжимости сосудистой стенки и снижения индекса аугментации объяснимы общими гемодинамическими изменениями в виде снижения уровня САД, увеличения ЧСС, а также анемией на фоне химиотерапии.

1. Zamorano J.L., Lancellotti P., Munoz D. R. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal . 2016 Sep 21;37(36):2768-280. doi:10.1093/eurheartj/ehw211

2. Чазова И.Е, Тюляндин С.А, Виценя М.В. и др. Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть I. Системные Гипертензии. 2017; № 3: 6-20. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.6-20

3. Чазова И.Е, Тюляндин С.А, Виценя М.В. и др Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть II-V. Системные Гипертензии. 2017; № 4: 6-19. DOI: 10.26442/2075-082X_15.1.6-20

4. Campia U., Moslehi J., Amiri-Kordestani L. et al. Cardio-Oncology: Vascular and Metabolic Perspectives. A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2019 Mar 26; 139(13): e579–e602. doi: 10.1161/CIR.0000000000000641

5. Herrmann J, Yang E.H., Iliescu C.A. Vascular toxicities of cancer therapies: the old and the new–an evolving avenue.Circulation 2016;133(13):1272–1289. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018347

6. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Кириллова М.Ю., и др. Сердечно-сосудистые и онкологические заболевания: поиск решений новых проблем. Системные гипертензии. 2015; Т. 12. № 2: 6-7. DOI: 10.26442/2075-082X_12.2.6-7

7. Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G et al. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation 2015; 131 (22): 1981–88. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777

8. Armenian SH, Lacchetti C, Barac A et al. Prevention and Monitoring of Cardiac Dysfunction in Survivors of Adult Cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol 2017; 35 (8): 893–911 doi: 10.1200/JCO.2016.70.5400.

9. Авалян А.А., Кириллова М.Ю., Шитов В.Н. и др. Поиск ранних маркеров кардиотоксичности противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы в зависимости от уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 21–27. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.21-27

10. Herrmann J, Lerman A. Vascular toxicities of cancer therapies. In: Clinical Cardio-oncology. Elsevier 2016; p. 163–84. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-44227-5.00009-0

11. Soultati A, Mountzios G, Avgerinou C et al.Endothelial vascular toxicity from chemotherapeutic agents: preclinical evidence and clinical implications. Cancer Treat Rev 2012;38:473–48. doi: 10.1016.ctrv.2011.09.002

12. Res E., Kyvelou S.M., Vlachopoulos Ch. et al. Metastatic malignancies and the effect on arterial stiffness and blood pressure levels: the possible role of chemotherapy Onco Targets Ther. 2018; 11: 6785–6793. doi: 10.2147/OTT.S156318

13. Gilbert S.E., Tew G.A., Bourke L et al. Assessment of endothelial dysfunction by flow-mediated dilatation in men on long-term androgen deprivation therapy for prostate cancer. Exp Physiol. 2013;98:1401–14103. doi: 10.1113/expphysiol.2013.073353.

14. Laurent S.1, Cockcroft J., Bortel L.V. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. European Heart Journal 2006; 27:2588–2605. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254

15. Mozos I., Borzak G., Caraba A., Mihaescu R. Arterial stiffness in hematologic malignancies. OncoTargets and Therapy. 2017;10: 1381–1388 DOI:10.2147/ott.s126852

16. Chaosuwannakit N,, Hamilton C.A., Kimberly S., Lane K.S. et al Aortic Stiffness Increases Upon Receipt of Anthracycline Chemotherapy J Clin Oncol. 2010 Jan 1; 28(1): 166–172. doi: 10.1200/JCO.2009.23.8527

17. Jenei Z., Bárdi E., Magyar M.T., Horváth A. et al. Anthra¬cycline causes impaired vascular endothelial function and aortic stiffness in long term survivors of childhood cancer. Pathol Oncol Res. 2013;19(3):375–383. doi: 10.1007/s12253-012-9589-6.

18. Taniguchi T., Nakamura T., Sawada T. Arterial stiffness, endothelial dys-function and recurrent angina post-chemotherapy. Q J Med. 2015;108(8):653–655. DOI: 10.1093/qjmed/hcu184

19. Herceg-Cavrak V, Ahel V, Batinica M, Matec L, Kardos D. Increased arterial stiffness in children treated with anthracyclines for malignant disease. Coll. Antropol. 2011;35(2):389–395.

20. Gujral D.M., Shah B.N., Chahal N.S., et al. Arterial stiffness as a

21. biomarker of radiation-induced carotid atherosclerosis. Angiology. 2016;67(3):266–271. doi: 10.1177/0003319715589520

22. Manganaro R., Cusma Piccione M., Longobardo L. et al. One-year follow up assessment of chemotherapy-related vascular toxicity: an arterial stiffness study. European Heart Journal Supplements (2017) 18 (Supplement 3), iii400

23. Авалян А.А., Ощепкова Е.В., Саидова М.А.и др. Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2018; 15 (4): 59–64. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.000021

24. Arterial elasticity in healthy Chinese. Chinese Journal of Ultrasonography 2008; 17(7): 571-575.

25. Заирова А.Р., Рогоза А.Н., Добровольский А.Б. и др. Артериальная жесткость и «сосудистое старение» во взаимосвязи с коагулогическими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, показателями липидного и углеводного обмена в популяции взрослого населения Томска по данным исследования ЭССЕ-РФ. Кардиологический вестник. 2018; №1: 5-15. DOI: 10.17116/Cardiobulletin20181315-15

26. Wilkinson I. B., MacCallum H., Flint L. et al. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans Journal of Physiology 2000; 525.1: 263—270. DOI: 10.1111/j.1469-7793.2000.t01-1-00263.x

27. Salvatorelli E., Menna P., Cascegna S.et al. Paclitaxel and docetaxel stimulation of doxorubicinol formation in the human heart: implications for cardiotoxicity of doxorubicin-taxane chemotherapies. J Pharmacol Exp Ther 2006;318(1):424–33 DOI: 10.1124/jpet.106.103846.

28. Floyd J. D., Nguyen D. T., Lobins R. L.et al. Cardiotoxicity of cancer therapy. J Clin Oncol 2005;23:7685–96. DOI: 10.1200/JCO.2005.08.789

29. Huimin Chen, Qi Hua, Haixia Hou Association of Hemoglobin with Ambulatory Arterial Stiffness Index in Untreated Essential Hypertensive Patients Without Anemia Internal Medicine.2011; Vol. 50 Issue 22: 2759-2765DOI: 10.1136/heartjnl-2011-300867.593

30. Strazhesko I., A. Staroverova A., E. Borisov E., Orlova Y. Red blood cells count and hemoglobin level are associated with arterial stiffness in healthy subjects. Journal of Hypertension. 2018; Vol. 36, e-Supplement 1: e 250-51.

31. Филатова А.Ю., Виценя М.В., Потехина А.В. и др. Атеросклероз брахиоцефальных артерий и артериальная жесткость у больных раком молочной железы. Кардиология. 2019;59(1S):43-52. https://doi.org/10.18087/cardio.2585