evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2019-4-122-132evrazkar-345Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У ЖЕНЩИН БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ЖЕСТКОСТЬ ОБЩЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ И ПОКАЗАТЕЛИ ПУЛЬСОВОЙ ВОЛНЫ ПО ДАННЫМ ЭХО-ТРЕКИНГАTHE EFFECT OF COMBINED CHEMOTHERAPY IN WOMEN WITH BREAST CANCER ON THE STIFFNESS OF THE COMMON CAROTID ARTERY AND PULSE WAVE PARAMETERS STUDIED BY ECHO TRACKINGhttps://orcid.org/0000-0001-8800-1160ЗаироваА. Р.ZairovaA. R.

к.м.н., научный сотрудник Отдела новых методов диагностики

121552, г. Москва, 3-я Черепковская 15-а

Researcher, PhD (medicine), Department of New Diagnostic Methods,

121552, Moscow, 3rd Cherepkovskaya 15-a

ZAIROVA.ALSU@RAMBLER.RUhttps://orcid.org/0000-0002-0543-3089РогозаА. Н.RogozaA. N.

профессор, д.б.н., главный научный сотрудник Отдела новых методов диагностики 

Тел. 84954146358

Professor, Doctor of Biological Sciences, Chief Researcher, Department of New Diagnostic Methods,

Tel. 84954146358

anrogoza@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0442-4495АвалянА. А.AvalyanA. A.

аспирант Отдела ультразвуковых методов исследования

Post-graduate student of the Department of Ultrasound Research Methods

ani_avalian@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3253-0669ОщепковаЕ. В.OshchepkovaE. V.

профессор, д.м.н., ведущий научный сотрудник Отдела гипертонии 

Тел. 84954146663

Professor, MD, Leading Researcher of the Department of Hypertension, F

Tel. 84954146663

arthyplab@list.ruФГБУ «НМИЦ кардиологии» МЗ РФ; НИИ кардиологии им. А.Л. МясниковаРоссияResearch Institute of Cardiology named after A.L. Myasnikova; Federal State Budgetary Institution National Cardiology Research Center Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «НМИЦ кардиологии» МЗ РФРоссияFederal State Budgetary Institution National Cardiology Research Center Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «НМИЦ кардиологии» МЗ РФРоссияFederal State Budgetary Institution Scientific Center for Cardiology, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation20193012201904122132Copyright © Заирова А.Р., Рогоза А.Н., Авалян А.А., Ощепкова Е.В., 20192019Заирова А.Р., Рогоза А.Н., Авалян А.А., Ощепкова Е.В.Zairova A.R., Rogoza A.N., Avalyan A.A., Oshchepkova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/345

Целью исследования явилось изучение влияния комбинированной химиотерапии у женщин больных раком молочной железы (РМЖ) на показатели артериальной жесткости и пульсовой волны на основе анализа данных ультразвукового исследования общей сонной артерии (ОСА) с применением технологии эхо-трекинг.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 40 женщин больных тройным негативным РМЖ в возрасте от 27 до 75 лет (47,5±12,0 лет) исходно и после проведенной химиотерапии с включением антрациклинов (доксорубицин), таксанов (паклитаксел) и производных платины (цисплатин). Показатели артериальной жесткости (b-индекс жёсткости, Ep-модуль упругости, PWV-скорость пульсовой волны, AC-растяжимость) и пульсовой волны (AI - индекс аугментации) изучены в дистальном отделе ОСА на расстоянии 2 см. от бифуркации на ультразвуковом аппарате Aloka ProSound α7 с применением технологии эхо-трекинг.

Результаты

Результаты. После проведения комбинированной химиотерапии показатели b, Ep и PWV значимо не изменились (9,3±4,3 против 8,9±4,5,р=0,63; 128,73±65,9 против 119,0±69,5 кПа, р=0,29; 6,7±1,5 против 6,3±1,5 м/с, р=0,24 соответсвенно). Выявлено статистически значимое снижение AI с 14,5±11,3 до 11,1±10,6% (р=0,009), а также повышение AC с 0,72±0,25 до 0,87±0,3 мм2 /кПа (р=0,004) на фоне снижения уровня систолического АД (САД) с 129,5±14,0 до 118,5±14,5 мм рт.ст. (р=0,0001) и увеличения ЧСС с 67,9±10,7 до 76,6±12,1 уд./мин. (р=0,0004), а также снижения уровня гемоглобина с 129,6±20,4 до 102,2±16,3 г/л (р=0,00001) и эритроцитов с 4,7±0,4 до 3,3±0,6 1012/л. (р=0,00001).

Заключение

Заключение: У женщин больных раком молочной железы в раннем периоде после проведенной комбинированной химиотерапии с включением антрациклинов (доксорубицин), таксанов (паклитаксел) и производных платины (цисплатин) не выявлено признаков повышения жесткости общей сонной артерии. Псевдопозитивные изменения в виде повышения растяжимости сосудистой стенки и снижения индекса аугментации объяснимы общими гемодинамическими изменениями в виде снижения уровня САД, увеличения ЧСС, а также анемией на фоне химиотерапии.

The aim of the study was to study the effect of combined chemotherapy in women with breast cancer (BC) on arterial stiffness and pulse wave by ultrasound examination of the common carotid artery (CCA) using echo tracking technology.

Materials and methods

Materials and methods. 40 women with triple negative breast cancer aged 27 to 75 years (47.5±12.0) were examined initially and after chemotherapy with the inclusion of anthracyclines (doxorubicin), taxanes (paclitaxel) and platinum derivatives (cisplatin). Arterial stiffness parametres (β-stiffness index, Ep-elastic modulus, AC-arterial compliance, PWV-pulse wave velocity) and AI - augmentation index were studied in the distal CCA at a distance of 2 cm from bifurcation on an Aloka ProSound α7 ultrasound machine using echo tracking technology.

Results

Results. After combined chemotherapy the parameters b, Ep, PWV not significantly changed (9,3±4,3 vs 8,9±4,5, р=0,63 ;128,73±65,9 vs 119,0±69,5 кПа, р=0,29 ; 6,7±1,5 vs 6,3±1,5 m/s, р=0,24 respectively). Statistically significant decrease in AI from 14, 5±11.3 to 11.1±10.6% (p=0.009) and an increase in AC from 0.72±0.25 to 0.87±0.3 mm2 / kPa (p=0.004) were demonstrated as well as decrease in systolic blood pressure (SBP) from 129.5±14.0 to 118.5±14.5 mm Hg (p=0.0001) and an increase in heart rate from 67.9±10.7 to 76.6±12.1 bpm (p=0.0004), lower the level of hemoglobin from 129.6±20.4 to 102.2±16.3 g / l (p=0.00001) and red blood cells from 4.7±0.4 to 3.3±0.6 1012 / l (p=0.00001).

Conclusion

Conclusion: In women with breast cancer in the early period after combined chemotherapy with the inclusion of anthracyclines (doxorubicin), taxanes (paclitaxel) and platinum derivatives (cisplatin), there were no increased stiffness of the common carotid artery. Pseudo-positive changes in the form of an increase in the extensibility of the vascular wall and a decrease in the augmentation index are explained by general hemodynamic changes in the form of a decrease in the SBP, an increase in heart rate, as well as anemia during chemotherapy.

артериальная жесткостьпульсовая волнаэхо-трекингхимиотерапиярак молочной железыarterial stiffnesspulse waveecho trackingchemotherapybreast cancerReferencesZamorano J.L., Lancellotti P., Munoz D. R. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal . 2016 Sep 21;37(36):2768-280. doi:10.1093/eurheartj/ehw211Zamorano J.L., Lancellotti P., Munoz D. R. et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal . 2016 Sep 21;37(36):2768-280. doi:10.1093/eurheartj/ehw211Чазова И.Е, Тюляндин С.А, Виценя М.В. и др. Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть I. Системные Гипертензии. 2017; № 3: 6-20. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.6-20Чазова И.Е, Тюляндин С.А, Виценя М.В. и др. Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть I. Системные Гипертензии. 2017; № 3: 6-20. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.6-20Чазова И.Е, Тюляндин С.А, Виценя М.В. и др Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть II-V. Системные Гипертензии. 2017; № 4: 6-19. DOI: 10.26442/2075-082X_15.1.6-20Чазова И.Е, Тюляндин С.А, Виценя М.В. и др Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть II-V. Системные Гипертензии. 2017; № 4: 6-19. DOI: 10.26442/2075-082X_15.1.6-20Campia U., Moslehi J., Amiri-Kordestani L. et al. Cardio-Oncology: Vascular and Metabolic Perspectives. A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2019 Mar 26; 139(13): e579–e602. doi: 10.1161/CIR.0000000000000641Campia U., Moslehi J., Amiri-Kordestani L. et al. Cardio-Oncology: Vascular and Metabolic Perspectives. A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2019 Mar 26; 139(13): e579–e602. doi: 10.1161/CIR.0000000000000641Herrmann J, Yang E.H., Iliescu C.A. Vascular toxicities of cancer therapies: the old and the new–an evolving avenue.Circulation 2016;133(13):1272–1289. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018347Herrmann J, Yang E.H., Iliescu C.A. Vascular toxicities of cancer therapies: the old and the new–an evolving avenue.Circulation 2016;133(13):1272–1289. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018347Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Кириллова М.Ю., и др. Сердечно-сосудистые и онкологические заболевания: поиск решений новых проблем. Системные гипертензии. 2015; Т. 12. № 2: 6-7. DOI: 10.26442/2075-082X_12.2.6-7Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Кириллова М.Ю., и др. Сердечно-сосудистые и онкологические заболевания: поиск решений новых проблем. Системные гипертензии. 2015; Т. 12. № 2: 6-7. DOI: 10.26442/2075-082X_12.2.6-7Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G et al. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation 2015; 131 (22): 1981–88. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G et al. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation 2015; 131 (22): 1981–88. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013777Armenian SH, Lacchetti C, Barac A et al. Prevention and Monitoring of Cardiac Dysfunction in Survivors of Adult Cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol 2017; 35 (8): 893–911 doi: 10.1200/JCO.2016.70.5400.Armenian SH, Lacchetti C, Barac A et al. Prevention and Monitoring of Cardiac Dysfunction in Survivors of Adult Cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol 2017; 35 (8): 893–911 doi: 10.1200/JCO.2016.70.5400.Авалян А.А., Кириллова М.Ю., Шитов В.Н. и др. Поиск ранних маркеров кардиотоксичности противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы в зависимости от уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 21–27. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.21-27Авалян А.А., Кириллова М.Ю., Шитов В.Н. и др. Поиск ранних маркеров кардиотоксичности противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы в зависимости от уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 21–27. DOI: 10.26442/2075-082X_14.3.21-27Herrmann J, Lerman A. Vascular toxicities of cancer therapies. In: Clinical Cardio-oncology. Elsevier 2016; p. 163–84. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-44227-5.00009-0Herrmann J, Lerman A. Vascular toxicities of cancer therapies. In: Clinical Cardio-oncology. Elsevier 2016; p. 163–84. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-44227-5.00009-0Soultati A, Mountzios G, Avgerinou C et al.Endothelial vascular toxicity from chemotherapeutic agents: preclinical evidence and clinical implications. Cancer Treat Rev 2012;38:473–48. doi: 10.1016.ctrv.2011.09.002Soultati A, Mountzios G, Avgerinou C et al.Endothelial vascular toxicity from chemotherapeutic agents: preclinical evidence and clinical implications. Cancer Treat Rev 2012;38:473–48. doi: 10.1016.ctrv.2011.09.002Res E., Kyvelou S.M., Vlachopoulos Ch. et al. Metastatic malignancies and the effect on arterial stiffness and blood pressure levels: the possible role of chemotherapy Onco Targets Ther. 2018; 11: 6785–6793. doi: 10.2147/OTT.S156318Res E., Kyvelou S.M., Vlachopoulos Ch. et al. Metastatic malignancies and the effect on arterial stiffness and blood pressure levels: the possible role of chemotherapy Onco Targets Ther. 2018; 11: 6785–6793. doi: 10.2147/OTT.S156318Gilbert S.E., Tew G.A., Bourke L et al. Assessment of endothelial dysfunction by flow-mediated dilatation in men on long-term androgen deprivation therapy for prostate cancer. Exp Physiol. 2013;98:1401–14103. doi: 10.1113/expphysiol.2013.073353.Gilbert S.E., Tew G.A., Bourke L et al. Assessment of endothelial dysfunction by flow-mediated dilatation in men on long-term androgen deprivation therapy for prostate cancer. Exp Physiol. 2013;98:1401–14103. doi: 10.1113/expphysiol.2013.073353.Laurent S.1, Cockcroft J., Bortel L.V. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. European Heart Journal 2006; 27:2588–2605. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254Laurent S.1, Cockcroft J., Bortel L.V. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. European Heart Journal 2006; 27:2588–2605. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehl254Mozos I., Borzak G., Caraba A., Mihaescu R. Arterial stiffness in hematologic malignancies. OncoTargets and Therapy. 2017;10: 1381–1388 DOI:10.2147/ott.s126852Mozos I., Borzak G., Caraba A., Mihaescu R. Arterial stiffness in hematologic malignancies. OncoTargets and Therapy. 2017;10: 1381–1388 DOI:10.2147/ott.s126852Chaosuwannakit N,, Hamilton C.A., Kimberly S., Lane K.S. et al Aortic Stiffness Increases Upon Receipt of Anthracycline Chemotherapy J Clin Oncol. 2010 Jan 1; 28(1): 166–172. doi: 10.1200/JCO.2009.23.8527Chaosuwannakit N,, Hamilton C.A., Kimberly S., Lane K.S. et al Aortic Stiffness Increases Upon Receipt of Anthracycline Chemotherapy J Clin Oncol. 2010 Jan 1; 28(1): 166–172. doi: 10.1200/JCO.2009.23.8527Jenei Z., Bárdi E., Magyar M.T., Horváth A. et al. Anthra¬cycline causes impaired vascular endothelial function and aortic stiffness in long term survivors of childhood cancer. Pathol Oncol Res. 2013;19(3):375–383. doi: 10.1007/s12253-012-9589-6.Jenei Z., Bárdi E., Magyar M.T., Horváth A. et al. Anthra¬cycline causes impaired vascular endothelial function and aortic stiffness in long term survivors of childhood cancer. Pathol Oncol Res. 2013;19(3):375–383. doi: 10.1007/s12253-012-9589-6.Taniguchi T., Nakamura T., Sawada T. Arterial stiffness, endothelial dys-function and recurrent angina post-chemotherapy. Q J Med. 2015;108(8):653–655. DOI: 10.1093/qjmed/hcu184Taniguchi T., Nakamura T., Sawada T. Arterial stiffness, endothelial dys-function and recurrent angina post-chemotherapy. Q J Med. 2015;108(8):653–655. DOI: 10.1093/qjmed/hcu184Herceg-Cavrak V, Ahel V, Batinica M, Matec L, Kardos D. Increased arterial stiffness in children treated with anthracyclines for malignant disease. Coll. Antropol. 2011;35(2):389–395.Herceg-Cavrak V, Ahel V, Batinica M, Matec L, Kardos D. Increased arterial stiffness in children treated with anthracyclines for malignant disease. Coll. Antropol. 2011;35(2):389–395.Gujral D.M., Shah B.N., Chahal N.S., et al. Arterial stiffness as aGujral D.M., Shah B.N., Chahal N.S., et al. Arterial stiffness as abiomarker of radiation-induced carotid atherosclerosis. Angiology. 2016;67(3):266–271. doi: 10.1177/0003319715589520biomarker of radiation-induced carotid atherosclerosis. Angiology. 2016;67(3):266–271. doi: 10.1177/0003319715589520Manganaro R., Cusma Piccione M., Longobardo L. et al. One-year follow up assessment of chemotherapy-related vascular toxicity: an arterial stiffness study. European Heart Journal Supplements (2017) 18 (Supplement 3), iii400Manganaro R., Cusma Piccione M., Longobardo L. et al. One-year follow up assessment of chemotherapy-related vascular toxicity: an arterial stiffness study. European Heart Journal Supplements (2017) 18 (Supplement 3), iii400Авалян А.А., Ощепкова Е.В., Саидова М.А.и др. Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2018; 15 (4): 59–64. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.000021Авалян А.А., Ощепкова Е.В., Саидова М.А.и др. Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления. Системные гипертензии. 2018; 15 (4): 59–64. DOI: 10.26442/2075082X.2018.4.000021Arterial elasticity in healthy Chinese. Chinese Journal of Ultrasonography 2008; 17(7): 571-575.Arterial elasticity in healthy Chinese. Chinese Journal of Ultrasonography 2008; 17(7): 571-575.Заирова А.Р., Рогоза А.Н., Добровольский А.Б. и др. Артериальная жесткость и «сосудистое старение» во взаимосвязи с коагулогическими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, показателями липидного и углеводного обмена в популяции взрослого населения Томска по данным исследования ЭССЕ-РФ. Кардиологический вестник. 2018; №1: 5-15. DOI: 10.17116/Cardiobulletin20181315-15Заирова А.Р., Рогоза А.Н., Добровольский А.Б. и др. Артериальная жесткость и «сосудистое старение» во взаимосвязи с коагулогическими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, показателями липидного и углеводного обмена в популяции взрослого населения Томска по данным исследования ЭССЕ-РФ. Кардиологический вестник. 2018; №1: 5-15. DOI: 10.17116/Cardiobulletin20181315-15Wilkinson I. B., MacCallum H., Flint L. et al. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans Journal of Physiology 2000; 525.1: 263—270. DOI: 10.1111/j.1469-7793.2000.t01-1-00263.xWilkinson I. B., MacCallum H., Flint L. et al. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans Journal of Physiology 2000; 525.1: 263—270. DOI: 10.1111/j.1469-7793.2000.t01-1-00263.xSalvatorelli E., Menna P., Cascegna S.et al. Paclitaxel and docetaxel stimulation of doxorubicinol formation in the human heart: implications for cardiotoxicity of doxorubicin-taxane chemotherapies. J Pharmacol Exp Ther 2006;318(1):424–33 DOI: 10.1124/jpet.106.103846.Salvatorelli E., Menna P., Cascegna S.et al. Paclitaxel and docetaxel stimulation of doxorubicinol formation in the human heart: implications for cardiotoxicity of doxorubicin-taxane chemotherapies. J Pharmacol Exp Ther 2006;318(1):424–33 DOI: 10.1124/jpet.106.103846.Floyd J. D., Nguyen D. T., Lobins R. L.et al. Cardiotoxicity of cancer therapy. J Clin Oncol 2005;23:7685–96. DOI: 10.1200/JCO.2005.08.789Floyd J. D., Nguyen D. T., Lobins R. L.et al. Cardiotoxicity of cancer therapy. J Clin Oncol 2005;23:7685–96. DOI: 10.1200/JCO.2005.08.789Huimin Chen, Qi Hua, Haixia Hou Association of Hemoglobin with Ambulatory Arterial Stiffness Index in Untreated Essential Hypertensive Patients Without Anemia Internal Medicine.2011; Vol. 50 Issue 22: 2759-2765DOI: 10.1136/heartjnl-2011-300867.593Huimin Chen, Qi Hua, Haixia Hou Association of Hemoglobin with Ambulatory Arterial Stiffness Index in Untreated Essential Hypertensive Patients Without Anemia Internal Medicine.2011; Vol. 50 Issue 22: 2759-2765DOI: 10.1136/heartjnl-2011-300867.593Strazhesko I., A. Staroverova A., E. Borisov E., Orlova Y. Red blood cells count and hemoglobin level are associated with arterial stiffness in healthy subjects. Journal of Hypertension. 2018; Vol. 36, e-Supplement 1: e 250-51.Strazhesko I., A. Staroverova A., E. Borisov E., Orlova Y. Red blood cells count and hemoglobin level are associated with arterial stiffness in healthy subjects. Journal of Hypertension. 2018; Vol. 36, e-Supplement 1: e 250-51.Филатова А.Ю., Виценя М.В., Потехина А.В. и др. Атеросклероз брахиоцефальных артерий и артериальная жесткость у больных раком молочной железы. Кардиология. 2019;59(1S):43-52. https://doi.org/10.18087/cardio.2585Филатова А.Ю., Виценя М.В., Потехина А.В. и др. Атеросклероз брахиоцефальных артерий и артериальная жесткость у больных раком молочной железы. Кардиология. 2019;59(1S):43-52. https://doi.org/10.18087/cardio.2585

The authors declare that there are no conflicts of interest present.