Preview

Евразийский кардиологический журнал

Расширенный поиск

ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА E670G ГЕНА PCSK9 НА СТЕПЕНЬ АТЕРОСКЛЕРОЗА СОННЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ В УЗБЕКСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования: оценка степени поражения атеросклерозом сонных артерий у больных гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в узбекской популяции с учётом уровня PCSK-9 и генетического полиморфизма E670G гена PCSK-9.

Материалы и методы. В исследование были включены 57 больных с хронической ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией (ХИБС) и семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией (ГеСГ, I группа). Группу сравнения составили 144 пациента с ХИБС без ГеСГ, разделённые на подгруппу А (n=63) - пациенты, не принимавшие статины, и В - принимавшие их на амбулаторном этапе (n=81), группу контроля составили 17 здоровых лиц. Уровень пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) определяли методом иммуноферментного анализа с использованием реактивов «Human Proprotein Convertase 9/ PCSK9 ELISA Kit» (MULTI SCIENCE, China). Генотипирование полиморфизма E670G (rs505151) PCSK9 проводили с использованием ПЦР-метода.

Результаты. Сравнение результатов дуплексного сканирования сонных артерий у больных ГеСГ, показало, что толщина комплекса интима-медиа сонных артерий (ТКИМ) слева (1.14±0.18, Р<0,01) и справа (1.15±0.16, Р<0,01) была выше, чем в группе сравнения, 1.05±0.17 и 1.04±0.18, соответственно. В результате проведенных исследований выявлена положительная корреляционная связь между частотой развития ИМ в анамнезе у больных ГеСГ и ТКИМ сонных артерий (г=0,38, Р<0,05). Последняя также коррелировала с повышением концентрации PCSK-9 (г=0,31, Р<0,05) в крови и носительством аллеля G полиморфизма E670G (г=0,39, Р<0,05) гена РСЭК-9.

Заключение. У больных гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в узбекской популяции установлена прямая корреляционная связь между инфарктом миокарда в анамнезе, толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий, повышением концентрации PCSK-9 в крови и носительством аллеля G полиморфизма E670G гена PCSK-9, что позволяет использовать их в качестве прогностических маркеров риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Об авторах

Р. Б. Алиева
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии М3 РУз
Узбекистан

научный сотрудник лаборатории ИБС

(99871) 2373415



Ш. У. Хошимов
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии М3 РУз
Узбекистан

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории ИБС 

(99871) 2373415



Ш. С. Ахмедова
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии М3 РУз
Узбекистан

к.м.н., научный сотрудник лаборатории ИБС

(99871) 2373415



Ф. М. Бекметова
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии М3 РУз
Узбекистан

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории ИБС 

(99871) 2373415



А. Б. Шек
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии М3 РУз
Узбекистан

д.м.н., руководитель лаборатории ИБС

тел. (99871) 2373816, (99871) 2373367 факс: (99871) 2341667

100052, г. Ташкент, Мирзо-Улугбекский, улица Осиё, дом 4

E-mail: cardiocenter@mail.ru, shek-999@mail.ru



Р. Д. Курбанов
Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр кардиологии М3 РУз
Узбекистан

д.м.н., академик АН РУз, директор 

(99871) 2373816



Список литературы

1. Santos RD, Miname MH. Increased subclinical atherosclerosis burden in familial hypercholesterolemia phenotype: What do genetic defects tell us and what are the clinical implications? Atherosclerosis. 2017 Aug;263:316-317. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.06.004. Epub 2017 Jun 12.

2. Abifadel M1, Rabès JP, Devillers M, Munnich A, Erlich D, Junien C, Varret M, Boileau C. Mutations and polymorphisms in the proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) gene in cholesterol metabolism and disease. Hum Mutat. 2009 Apr;30(4):520-9. doi: 10.1002/humu.20882.

3. Abifadel M, Varret M, Rabe`s JP, Allard D, Ouguerram K, Devillers M, Cruaud C, Benjannet S, Wickham L, Erlich D, Derre´ A, Ville´ger L, Farnier M, Beucler I, Bruckert E, Chambaz J, Chanu B, Lecerf JM, Luc G, Moulin P, Weissenbach J, Prat A, Krempf M, Junien C, Seidah NG, Boileau C. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. 2003 Nat Genet 34:154-156

4. Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH Jr, Hobbs HH. 2006. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med. 354(12):1264-72.

5. Allard D, Amsellem S, Abifadel M, Trillard M, Devillers M, Luc G, Krempf M, Reznik Y, Girardet JP, Fredenrich A, Junien C, Varret M, Boileau C, Benlian P, Rabes JP. Novel mutations of the PCSK9 gene cause variable phenotype of autosomal dominant hypercholesterolemia. Hum Mutat 2005;26:497.

6. Park SW, Moon YA, Horton JD. Post-transcriptional regulation of low density lipoprotein receptor protein by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9a in mouse liver. J Biol Chem 2004;279(48):50630–8.

7. Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. J Lipid Res 2009; 50(Suppl): S172–7.

8. Zhao Z, Tuakli-Wosornu Y, Lagace TA, Kinch L, Grishin NV, Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. Molecular characterization of loss-of-function mutations in PCSK9 and identification of a compound heterozygote. Am J Hum Genet 2006 79:514-523

9. Chen SN, Ballantyne CM, Gotto Jr AM, Tan Y, Willerson JT, Marian AJ. A common PCSK9 haplotype, encompassing the E670G coding single nucleotide polymorphism, is a novel genetic marker for plasma low-density lipoprotein cholesterol levels and severity of coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 2005;45(10):1611–9.

10. Evans D, Beil FU. The E670G SNP in the PCSK9 gene is associated with polygenic hypercholesterolemia in men but not in women. BMC Med Genet 2006;7:66.

11. Scartezini M, Hubbart C, Whittall RA, Cooper JA, Neil AH, Humphries SE. The PCSK9 gene R46L variant is associated with lower plasma lipid levels and cardiovascular risk in healthy U.K. men. Clin Sci (Lond) 2007;113(11):435–41.

12. Polisecki E, Peter I, Robertson M, et al. Genetic variation at the PCSK9 locus moderately lowers low-density lipoprotein cholesterol levels, but does not significantly lower vascular disease risk in an elderly population. Atherosclerosis 2008;200(1):95–101.

13. Lakoski SG, Lagace TA, Cohen JC, Horton JD, Hobbs HH. Genetic and metabolic determinants of plasma PCSK9 levels. J Clin Endocrinol Metab. 2009. № 94 (July (7)). – P. 2537–43.

14. Pott J, Schlegel V, Teren A, Horn K, Kirsten H, Bluecher C, Kratzsch J, Loeffler M, Thiery J, Burkhardt R, Scholz M. Genetic Regulation of PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) Plasma Levels and Its Impact on Atherosclerotic Vascular Disease Phenotypes. Circ Genom Precis Med. 2018; 11: e001992. DOI: 10.1161/CIRCGEN.117.001992

15. Norata GD, Garlaschelli K, Grigore L, Raselli S, Tramontana S, Meneghetti F, et al. Effects of PCSK9 variants on common carotid artery intima media thickness and relation to ApoE alleles. Atherosclerosis. 2008; 208(1):177–182. [PubMed]

16. Dilare Adi, Xiang Xie, Fen Liu,Yi-Tong Ma, Mayila Abudoukelimu, Yun Wu, Yong An,Yi-Ning Yang, Xiao-Mei Li, Zhen-Yan Fu, Yong-Tao Wang, Bang-Dang Chen. Relationships between genetic polymorphisms of E670G in PCSK9 gene and coronary artery disease: a meta-analysis. Int J Clin Exp Med. 2015; 8(8): 13251–13258.

17. Kotowski IK, Pertsemlidis A, Luke A, Cooper RS, Vega GL, Cohen JC, et al. A spectrum of PCSK9 alleles contributes to plasma levels of low-density lipoprotein cholesterol. Am J Hum Genet. 2006; 78(3):410–422. [PMC free article] [PubMed]

18. Abboud S, Karhunen PJ, Lutjohann D, et al. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gene is a risk factor of large-vessel atherosclerosis stroke. PLoS ONE 2007;2(10):e1043.


Для цитирования:


Алиева Р.Б., Хошимов Ш.У., Ахмедова Ш.С., Бекметова Ф.М., Шек А.Б., Курбанов Р.Д. ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА E670G ГЕНА PCSK9 НА СТЕПЕНЬ АТЕРОСКЛЕРОЗА СОННЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ ГЕТЕРОЗИГОТНОЙ СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ В УЗБЕКСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ. Евразийский кардиологический журнал. 2019;(3):34-41.

For citation:


Alieva R.B., Hoshimov S.U., Ahmedova S.S., Bekmetova F.M., Shek A.B., Kurbanov R.D. ASSOTIATION OF THE GENETIC POLYMORPHISM E670G OF THE PCSK-9 AND THE SEVERITY OF THE CAROTID ATHEROSCLEROSIS IN PATIENTS WITH HETEROZYGOUS FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA IN UZBEK POPULATION. Eurasian heart journal. 2019;(3):34-41.

Просмотров: 13


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией BY NC ND.


ISSN 2225-1685 (Print)
ISSN 2305-0748 (Online)