evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2026-1-36-45evrazkar-6584Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSТрудности диагностики аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка.Challenges in the diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy.https://orcid.org/0000-0001-9917-5932КомиссароваС. М.KomissarovaS. M.

Комиссарова Светлана Михайловна, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник, лаборатория хронической сердечной недостаточности

Svetlana M. Komissarova, Cand. Of Scien. (Med.), Professor, chief researcher

kom_svet@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1986-1367РинейскаяН. М.RineiskaN. M.

Ринейская Надежда Михайловна, к.м.н., научный сотрудник, лаборатория хронической сердечной недостаточности

Nadiia M. Rineiska, Cand. Of Scien. (Med.), researcher

nadya.rin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4721-9109ЧаковаН. Н.ChakovaN. N.

Чакова Наталья Николаевна, к.б.н., ведущий научный сотрудник, лаборатория генетики животных

Natalya N. Chakova, Cand. Of Scien. (Biol.), leading researcher

chaknat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3566-7644НиязоваС. С.NiyazovaS. N.

Ниязова Светлана Сергеевна, младший научный сотрудник, лаборатория генетики животных

Svetlana N. Niyazova, junior researcher

kruglenko_sveta@tut.byhttps://orcid.org/0000-0003-2424-6104ЕфимоваА. А.EfimovaA. A.

Ефимова Анастасия Александровна, младший научный сотрудник, лаборатория хронической сердечной недостаточности, врач лучевой диагностики, рентгеновское отделение

Anastasia A. Efimova, junior researcher

anst.efimova@gmail.comГУ «Республиканский научно-практический центр «Кардиология»БеларусьState Institution Republican Scientific and Practical Centre «Cardiology»BelarusГНУ «Институт генетики и цитологии НАН Беларуси»БеларусьInstitute of Genetics and Cytology of Belarus National Academy of Sciences,Belarus202624022026013645Copyright © Комиссарова С.М., Ринейская Н.М., Чакова Н.Н., Ниязова С.С., Ефимова А.А., 20262026Комиссарова С.М., Ринейская Н.М., Чакова Н.Н., Ниязова С.С., Ефимова А.А.Komissarova S.M., Rineiska N.M., Chakova N.N., Niyazova S.N., Efimova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/6584

Введение. Диагностика аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (АКПЖ) представляет собой трудную задачу. Несмотря на пересмотренные в 2010 году критерии целевой группы ITF 2010 у большинства пациентов до сих пор возникают сложности в установлении этого заболевания. Цель. Оценить клиническую картину пациентов с предварительным диагнозом «АКПЖ» с акцентом на окончательный диагноз, который был установлен после углубленного обследования в РНПЦ «Кардиология» и генетического исследования в Институте генетики и цитологии НАН Беларуси. Материал и методы. Обследовано 28 пациентов (мужчин 53,6%, медиана возраста 35 [24; 43] лет), направленных в РНПЦ «Кардиология» с предварительным диагнозом АКПЖ. Клинико-инструментальное обследование включало ЭКГ в 12 отведениях (ЭКГ-12), суточное мониторирование ЭКГ (СМ ЭКГ), трансторакальную эхокардиографию (ТТЭ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ) сердца с отсроченным контрастным усилением (ОКУ). Диагноз АКПЖ устанавливался в соответствии с критериями ITF 2010 г. и выделением следующих категорий: достоверный, пограничный и вероятный диагноз. Поиск мутаций в кодирующих последовательностях генов, ассоциированных с развитием кардиомиопатий и наследственных нарушений ритма, проводили методом высокопроизводительного секвенирования (NGS). Результаты. При обследовании когорты из 28 пациентов с предварительным диагнозом АКПЖ только у 7 (20%) пациентов была диагностирована достоверная АКПЖ согласно критериям ITF 2010 г. и подтверждена при генотипировании (варианты в генах PKP2, DSG у 5 пациентов, вариант в недесмосомном гене TMEM43 у 1 пациента и замены в генах ILK и RBM20 у 1 пациента). У 8 (28,6%) пациентов установлена пограничная АКПЖ, а у 4 (14,3%) – вероятная АКПЖ. У 9 (32,1%) пациентов диагноз АКПЖ был исключен из-за ошибочной интерпретации МРТ сердца. При генотипировании не выявлены варианты в генах, ассоциированные с АКПЖ в группах пациентов с пограничной и вероятной АКПЖ, а также в группе с исключенным диагнозом АКПЖ. В общей сложности, 7 (25%) пациентам был имплантирован ИКД, из этих случаев 6 признаны целесообразными, у 1 пациента с неподтвержденным диагнозом АКПЖ – нецелесообразным. Выводы. Ошибочный диагноз АКПЖ установлен у 32,1% пациентов с подозрением на АКПЖ. Ложные подозрения чаще всего были вызваны неправильной интерпретацией результатов МРТ сердца, связанных с неверной оценкой регионального дискинеза/акинеза стенок правого желудочка (ПЖ) из-за наличия таких факторов, как перикардиальная перетяжка, дивертикул стенки ПЖ, воронкообразная грудная клетка, расширение ПЖ у спортсменов или частая аритмия, вызывающая артефакты. Генотипирование позволяет своевременно верифицировать достоверный диагноз АКПЖ в данной когорте пациентов.

Introduction. The diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) remains a challenging task. Despite the revised 2010 criteria of the ITF Task Force, most patients still face difficulties in establishing this diagnosis. Objective. To assess the clinical and genetic characteristics of patients with a preliminary diagnosis of “ARVC,” with a focus on the final diagnosis established after re-evaluation at the Republican Scientific and Practical Center of Cardiology (RSPC “Cardiology”). Material and methods. Twenty-eight patients (53.6% male, median age 35 [24; 43] years) with a preliminary diagnosis of ARVC referred to the RSPC “Cardiology” were examined. The clinical and instrumental evaluation included 12-lead ECG, 24-hour Holter monitoring, transthoracic echocardiography (TTE), and cardiac magnetic resonance imaging (MRI) with late gadolinium enhancement (LGE). The ARVC diagnosis was based on the 2010 ITF criteria and classified into definite, borderline, and possible categories. Genetic testing for mutations in genes associated with cardiomyopathies and inherited rhythm disorders was performed using next-generation sequencing (NGS). Results. Among the 28 patients with a preliminary diagnosis of ARVC, only 7 (25%) were diagnosed with definite ARVC according to the 2010 ITF criteria and confirmed by genotyping (mutations in the PKP2 and DSG genes in 5 patients, mutation in the non-desmosomal TMEM43 gene in 1 patient, and mutations in ILK and RBM20 genes in 1 patient). Eight (28.6%) patients were diagnosed with borderline ARVC, and 4 (14.3%) with possible ARVC. In 9 (32.1%) patients, the diagnosis of ARVC was ruled out due to misinterpretation of cardiac MRI. Genotyping revealed no ARVC-associated mutations in the borderline, possible, or excluded groups. A total of 7 (25%) patients received an ICD; of these, 6 were deemed appropriate, while 1 was considered inappropriate due to an unconfirmed ARVC diagnosis. Conclusions. A misdiagnosis of ARVC was found in 32.1% of patients suspected of having the condition. The most common reason for false suspicion was misinterpretation of cardiac MRI results, particularly regional dyskinesia/akinesia of the right ventricular wall due to factors such as pericardial constriction, right ventricular diverticulum, pectus excavatum, right ventricular enlargement in athletes, or frequent arrhythmias causing artifacts. Genotyping proved helpful in timely confirmation of the ARVC diagnosis in this patient cohort.

аритмогенная кардиомиопатия правого желудочкакритерии диагностикимагнитно-резонансная томографиявысокопроизводительное секвенированиедиагностические ошибкиarrhythmogenic right ventricular cardiomyopathydiagnostic criteriamagnetic resonance imagingnext-generation sequencingdiagnostic errorsReferencesMcKenna W.J., Thiene G., Nava A., et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. Task Force of the Working Group Myocardial and Pericardial Disease of the European Society of Cardiology and of the Scientific Council on Cardiomyopathies of the International Society and Federation of Cardiology. Br Heart J. 1994;71(3):215-8. https://doi.org/10.1136/hrt.71.3.215McKenna W.J., Thiene G., Nava A., et al. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. Task Force of the Working Group Myocardial and Pericardial Disease of the European Society of Cardiology and of the Scientific Council on Cardiomyopathies of the International Society and Federation of Cardiology. Br Heart J. 1994;71(3):215-8. https://doi.org/10.1136/hrt.71.3.215Marcus F.I., McKenna W.J., Sherrill D., et al Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation. 2010;121(13):1533 41. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827Marcus F.I., McKenna W.J., Sherrill D., et al Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia: proposed modification of the task force criteria. Circulation. 2010;121(13):1533 41. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.840827Sharma A., Assis F., James C.A., et al. Misdiagnosis of ARVC leading to inappropriate ICD implant and subsequent ICD removal lessons learned. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019;30(10):2020-2026. https://doi.org/10.1111/jce.14088Sharma A., Assis F., James C.A., et al. Misdiagnosis of ARVC leading to inappropriate ICD implant and subsequent ICD removal lessons learned. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019;30(10):2020-2026. https://doi.org/10.1111/jce.14088Groeneweg J.A., Bhonsale A., James C.A., et al. Clinical Presentation, Long-Term Follow-Up, and Outcomes of 1001 Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy Patients and Family Members. Circ Cardiovasc Genet. 2015;8(3):437-46. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.114.001003Groeneweg J.A., Bhonsale A., James C.A., et al. Clinical Presentation, Long-Term Follow-Up, and Outcomes of 1001 Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy Patients and Family Members. Circ Cardiovasc Genet. 2015;8(3):437-46. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.114.001003Basso C., Corrado D., Marcus F.I., et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Lancet. 2009;373(9671):1289-300. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60256-7Basso C., Corrado D., Marcus F.I., et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Lancet. 2009;373(9671):1289-300. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60256-7James C.A., Jongbloed J.D.H., Hershberger R.E., et al. International Evidence Based Reappraisal of Genes Associated with Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy Using the Clinical Genome Resource Framework. Circ Genom Precis Med. 2021;14(3):e003273. https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.120.003273James C.A., Jongbloed J.D.H., Hershberger R.E., et al. International Evidence Based Reappraisal of Genes Associated with Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy Using the Clinical Genome Resource Framework. Circ Genom Precis Med. 2021;14(3):e003273. https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.120.003273Cox M.G., van der Zwaag P.A., van der Werf C., et al. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy: pathogenic desmosome mutations in index-patients predict outcome of family screening: Dutch arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy genotype phenotype follow-up study. Circulation. 2011;123(23):2690-700. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.988287Cox M.G., van der Zwaag P.A., van der Werf C., et al. Arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy: pathogenic desmosome mutations in index-patients predict outcome of family screening: Dutch arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy genotype phenotype follow-up study. Circulation. 2011;123(23):2690-700. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.110.988287Kramer C.M., Barkhausen J., Bucciarelli-Ducci C., et al. Standardized cardiovascular magnetic resonance imaging (CMR) protocols: 2020 update. J Cardiovasc Magn Reson. 2020;22(1):17. https://doi.org/10.1186/s12968-020-00607-1Kramer C.M., Barkhausen J., Bucciarelli-Ducci C., et al. Standardized cardiovascular magnetic resonance imaging (CMR) protocols: 2020 update. J Cardiovasc Magn Reson. 2020;22(1):17. https://doi.org/10.1186/s12968-020-00607-1Richards S., Aziz N., Bale S., et al. ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30Richards S., Aziz N., Bale S., et al. ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30Bendig G., Grimmler M., Huttner I.G., et al. Integrin-linked kinase, a novel component of the cardiac mechanical stretch sensor, controls contractility in the zebrafish heart. Genes Dev. 2006;20(17):2361-72. https://doi.org/10.1101/gad.1448306Bendig G., Grimmler M., Huttner I.G., et al. Integrin-linked kinase, a novel component of the cardiac mechanical stretch sensor, controls contractility in the zebrafish heart. Genes Dev. 2006;20(17):2361-72. https://doi.org/10.1101/gad.1448306Merner N.D., Hodgkinson K.A., Haywood A.F., et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy type 5 is a fully penetrant, lethal arrhythmic disorder caused by a missense mutation in the TMEM43 gene. Am J Hum Genet. 2008;82(4):809-21. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2008.01.010Merner N.D., Hodgkinson K.A., Haywood A.F., et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy type 5 is a fully penetrant, lethal arrhythmic disorder caused by a missense mutation in the TMEM43 gene. Am J Hum Genet. 2008;82(4):809-21. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2008.01.010Liang W.C., Mitsuhashi H., Keduka E., et al. TMEM43 mutations in Emery-Dreifuss muscular dystrophy-related myopathy. Ann Neurol. 2011;69(6):1005-13. https://doi.org/10.1002/ana.22338Liang W.C., Mitsuhashi H., Keduka E., et al. TMEM43 mutations in Emery-Dreifuss muscular dystrophy-related myopathy. Ann Neurol. 2011;69(6):1005-13. https://doi.org/10.1002/ana.22338Padrón-Barthe L., Villalba-Orero M., Gómez-Salinero J.M., et al. Severe Cardiac Dysfunction and Death Caused by Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy Type 5 Are Improved by Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3β. Circulation. 2019;140(14):1188 1204. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040366Padrón-Barthe L., Villalba-Orero M., Gómez-Salinero J.M., et al. Severe Cardiac Dysfunction and Death Caused by Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy Type 5 Are Improved by Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3β. Circulation. 2019;140(14):1188 1204. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040366Towbin J.A., McKenna W.J., Abrams D.J., et al. 2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2019;16(11):e301-e372. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2019.05.007Towbin J.A., McKenna W.J., Abrams D.J., et al. 2019 HRS expert consensus statement on evaluation, risk stratification, and management of arrhythmogenic cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2019;16(11):e301-e372. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2019.05.007Quarta G., Husain S.I., Flett A.S., et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy mimics: role of cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2013;15(1):16. https://doi.org/10.1186/1532-429X-15-16Quarta G., Husain S.I., Flett A.S., et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy mimics: role of cardiovascular magnetic resonance. J Cardiovasc Magn Reson. 2013;15(1):16. https://doi.org/10.1186/1532-429X-15-16Sharma A., Assis F., James C.A., et al. Misdiagnosis of ARVC leading to inappropriate ICD implant and subsequent ICD removal lessons learned. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019;30(10):2020-2026. https://doi.org/10.1111/jce.14088Sharma A., Assis F., James C.A., et al. Misdiagnosis of ARVC leading to inappropriate ICD implant and subsequent ICD removal lessons learned. J Cardiovasc Electrophysiol. 2019;30(10):2020-2026. https://doi.org/10.1111/jce.14088Bomma C., Rutberg J., Tandri H., et al. Misdiagnosis of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2004;15(3):300-6. https://doi.org/10.1046/j.1540 8167.2004.03429.xBomma C., Rutberg J., Tandri H., et al. Misdiagnosis of arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy. J Cardiovasc Electrophysiol. 2004;15(3):300-6. https://doi.org/10.1046/j.1540 8167.2004.03429.xSampognaro J.R., Gaine S.P., Sharma A., et al. Diagnostic pitfalls in patients referred for arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2023;20(12):1720-1726. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2023.08.035Sampognaro J.R., Gaine S.P., Sharma A., et al. Diagnostic pitfalls in patients referred for arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2023;20(12):1720-1726. https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2023.08.035

The authors declare that there are no conflicts of interest present.