evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2023-4-56-63evrazkar-6426Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSОценка эффективности ЛАГ-специфической терапии, включающей селексипаг, у пациентов с идиопатической легочной гипертензией по данным комплексного обследования с использованием метода спектроскопии резонансного комбинационного рассеянияAssessment of the effectiveness of PAH-specific therapy, including selexipag, in patients with idiopathic pulmonary hypertension according to a comprehensive examination using Raman spectroscopyhttps://orcid.org/0000-0001-7724-8184АллахвердиевЭ. С.AllakhverdievE. S.

Аллахвердиев Эльвин Сулейман оглы, врач-кардиолог, аспирант, отдел легочной гипертензии и заболеваний сердца, институт клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова

ул. Академика Чазова, д. 15а, г. Москва, 121552

Elvin S. Allakhverdiev, cardiologist, postgraduate student, Department of pulmonary hypertension and heart disease, A.L. Myasnikov Scientific research institute of clinical cardiology

15а Academician Chazova St., Moscow 121552

Elvin21128@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6227-2576РезухинаЕ. А.RezukhinaE. A.

Резухина Елизавета Алексеевна, врач-кардиолог, аспирант, отдел легочной гипертензии и заболеваний сердца, институт клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова

ул. Академика Чазова, д. 15а, г. Москва, 121552

Elizaveta A. Rezukhina, cardiologist, postgraduate student, Department of pulmonary hypertension and heart disease, A.L. Myasnikov Scientific research institute of clinical cardiology

15а Academician Chazova St., Moscow 121552

https://orcid.org/0000-0002-9908-2637СлатинскаяО. В.SlatinskayaO. V.

Слатинская Ольга Вадимовна, к.б.н., младший научный сотрудник, кафедра биофизики биологического факультета

Ленинские горы, д. 1, стр. 24, г. Москва 119991

Olga V. Slatinskaya, Cand. of Sci. (Biol.), Junior Researcher, Department of Biophysics, Faculty of Biology

Leninskie gory, Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-9898-1665РодненковО. В.RodnenkovO. V.

Родненков Олег Владимирович, врач-кардиолог, к.м.н., старший научный сотрудник, отдел легочной гипертензии и заболеваний сердца, институт клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова

ул. Академика Чазова, д. 15а, г. Москва, 121552

Oleg V. Rodnenkov, Cand. Of Sci. (Med.), cardiologist, Senior Researcher, Department of pulmonary hypertension and heart disease, A.L. Myasnikov Scientific research institute of clinical cardiology

15а Academician Chazova St., Moscow 121552

https://orcid.org/0000-0002-0114-6461БочковаЖ. В.BochkovaZh. V.

Бочкова Жанна Владиславовна, аспирант, младший научный сотрудник, кафедра биофизики биологического факультета

Ленинские горы, д. 1, стр. 24, г. Москва 119991

Zhanna V. Bochkova, graduate student, junior researcher, Department of Biophysics, Biology Faculty

Leninskie gory, Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-7149-5520БражеН. А.BrazheN. A.

Браже Надежда Александровна, к.б.н., ведущий научный сотрудник, кафедра биофизики биологического факультета

Ленинские горы, д. 1, стр. 24, г. Москва 119991

Nadezhda A. Brazhe, Cand. of Sci. (Biol.), leading researcher, Department of Biophysics, Biology Faculty

Leninskie gory, Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-7377-0773МаксимовГ. В.MaksimovG. V.

Максимов Георгий Владимирович, д.б.н., профессор, кафедра биофизики биологического факультета; профессор, кафедра физического материаловедения

Ленинские горы, д. 1, стр. 24, г. Москва 119991

Ленинский проект, д. 4, стр. 1, г. Москва 119049

Georgy V. Maksimov, Dr. of Sci. (Biol.), Professor, Department of Biophysics, Faculty of Biology; Professor, Department of Physical Materials Science

Leninskie gory, Moscow 119991

Leninskiy prospekt 4, Moscow 119049

https://orcid.org/0000-0002-9022-8097МартынюкТ. В.MartynyukT.  V.

Мартынюк Тамила Витальевна, д.м.н., руководитель отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца, институт клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова; профессор, кафедра кардиологии факультета дополнительного профессионального образования

ул. Академика Чазова, д. 15а, г. Москва, 121552

ул. Островитянова, д. 1, г. Москва 117997

Tamila V. Martynyuk, Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department, Department of pulmonary hypertension and heart disease, A.L. Myasnikov Scientific research institute of clinical cardiology; Professor, Department of Cardiology, Faculty of Additional Professional Education

15а Academician Chazova St., Moscow 121552

Ostrovitianov str. 1, Moscow 117997

ФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава РоссииРоссияE.I. Chazov National Medical Research Centre of cardiologyRussian FederationМосковский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian FederationМосковский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Национальный исследовательский технологический университет МИСИСРоссияLomonosov Moscow State University;The National University of Science and Technology MisisRussian FederationФГБУ «НМИЦ кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России; РНИМУ имени Н.И. ПироговаРоссияE.I. Chazov National Medical Research Centre of cardiology; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202322112023045663Copyright © Аллахвердиев Э.С., Резухина Е.А., Слатинская О.В., Родненков О.В., Бочкова Ж.В., Браже Н.А., Максимов Г.В., Мартынюк Т.В., 20232023Аллахвердиев Э.С., Резухина Е.А., Слатинская О.В., Родненков О.В., Бочкова Ж.В., Браже Н.А., Максимов Г.В., Мартынюк Т.В.Allakhverdiev E.S., Rezukhina E.A., Slatinskaya O.V., Rodnenkov O.V., Bochkova Z.V., Brazhe N.A., Maksimov G.V., Martynyuk T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/6426Цель

Цель: изучение эффективности ЛАГ-специфической терапии, включающей селексипаг, на основании данных комплексного обследования и оценки кислород-транспортной функции у пациентов с ИЛГ методом спектроскопии резонансного комбинационного рассеяния (КР-спектроскопии). Материалы и методы. В исследование включено 14 пациентов с диагнозом ИЛГ, находившихся на комбинированной ЛАГ-специфической терапии, включавшей селексипаг. Диагноз устанавливался в соответствии с алгоритмом, предложенным в российских рекомендациях по диагностике и лечению ЛГ (2020 г.). Всем участникам исследования проведен сравнительный анализ клинических, гемодинамических параметров, в том числе проводилась оценка конформации гемоглобина с помощью КРспетроскпии.

Результаты

Результаты. Использование Селексипага в составе комбинированной ЛАГ-специфической терапии вызывает существенные изменения конформации гемоглобина: снижение вероятности «куполообразной» конформации гема за счет изменения групповых колебаний пиррольных групп гема (I1375/I1172) и валентных колебаний винильных групп (I1580/I1550), а также увеличение плотности глобина.

Заключение

Заключение. Продемонстрировано успешное применение агониста простациклиновых рецепторов селексипага в составе комбинированной ЛАГ-специфической терапии для пациентов с ИЛГ на клинические, функциональные и молекулярные параметры (с учетом оценки кислород-транспортной функции и конформация гемоглобина методом КР-спектроскопии).

Aim

Aim: to assess the effectiveness of PAH-specific therapy, including selexipag, based on data from a comprehensive examination and assessment of oxygen transport function in patients with IPAH using Raman spectroscopy.

Materials and methods

Materials and methods. The study was performed on fourteen (n=14) patients diagnosed with IPAH who were on combination PAH-specific therapy, including selexipag. The diagnosis was established in accordance with the algorithm proposed in the Russian guidelines for the diagnosis and treatment of PAH (2020). A comparative analysis of clinical and hemodynamic parameters, including an assessment of hemoglobin conformation using Raman spectroscopy, was performed in all participants.

Results

Results. The use of Selexipag as part of a combined PAH-specific therapy caused significant changes in the conformation of Hb including a decrease in the probability of a “dome-shaped” heme conformation due to changes in the group vibrations of heme pyrrole groups (I1375/I1172) and stretching vibrations of vinyl groups (I1580/I1550), as well as an increase globin density.

Conclusion

Conclusion. The use of the prostacyclin receptor agonist selexipag as part of a combination PAH-specific therapy for patients with IPH was associated with improvement in clinical, functional and molecular parameters (taking into account the assessment of oxygen transport function and hemoglobin conformation by Raman spectroscopy).

идиопатическая легочная гипертензиякомбинационное рассеяниеэритроцитконформациягемоглобингемселексипагidiopathic pulmonary arterial hypertensionRaman spectroscopyerythrocyteconformationhemoglobinhemeselexipagИсследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант No 23-74-00006 для О.В. Слатинской, Ж.В. Бочковой и Н.А. Браже).The study was carried out with financial support from the Russian Science Foundation (grant No. 23-74-00006 for O.V. Slatinskaya, Z.V. Bochkova and N.A. Brazhe).ReferencesMarc Humbert, Gabor Kovacs, Marius M Hoeper, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: Developed by the task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Endorsed by the International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) and the European Reference Network on rare respiratory diseases (ERNLUNG). Eur Heart J. 2022;43: 3618–3731. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237Marc Humbert, Gabor Kovacs, Marius M Hoeper, et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: Developed by the task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Endorsed by the International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) and the European Reference Network on rare respiratory diseases (ERNLUNG). Eur Heart J. 2022;43: 3618–3731. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237Аллахвердиев Э.С., Резухина Е.А., Слатинская О.В., соавт. Возможности оценки кислород-транспортной функции при идиопатической легочной гипертензии на фоне успешного применения селексипага. Евразийский кардиологический журнал. 2023;3:44-52. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-3-44-52Elvin S. Allakhverdiev, Elizaveta A. Rezukhina, Olga V. Slatinskaya, Oleg V. Rodnenkov, Georgy V. Maksimov, Tamila V. Martynyuk. Possibility of evaluation of oxygen transport function in PAH patients on effective selexipag-based therapy. Eurasian heart journal. 2023;3:44-52 (In Russ.)]. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-3-44-52Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Валиева З.С., соавт. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Евразийский кардиологический журнал 2020;1:78122. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2020-1-78-122Chazova I.E., Martynyuk T.V., Valieva Z.S., et al. Eurasian Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eurasian Нeart Journal 2020;1:78-122 (In Russ.)]. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2020-1-78-122Sitbon O, Channick R, Chin MK, et al. Selexipag for the treatment of pulmonary arterial hypertension. The New England journal of medicine 2015;373(26):2522-33. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1503184Sitbon O, Channick R, Chin MK, et al. Selexipag for the treatment of pulmonary arterial hypertension. The New England journal of medicine 2015;373(26):2522-33. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1503184Резухина Е.А., Родненков О.В., Мартынюк Т.В. Портрет типичного пациента с легочной артериальной гипертензией для назначения агониста простациклиновых рецепторов селексипага. Евразийский Кардиологический Журнал. 2023;1:94-99. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-1-94-99Rezukhina E.A., Rodnenkov O.V., Martynyuk T.V. Patient and disease characteristics of pulmonary arterial hypertension patients for prostacyclin receptor agonist selexipag treatment initiation. Eurasian heart journal. 2023;1:94-99 (In Russ.)]. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2023-1-94-99Maksimov G.V., Rodnenkov O.V., Luneva O.G., et.al. The role of plasmatic erythrocytic membrane in formation of hypoxia in patients with chronic cardiac failure. Ter. Arkh. 2005;77(9):70-73. PMID: 16281494Maksimov G.V., Rodnenkov O.V., Luneva O.G., et.al. The role of plasmatic erythrocytic membrane in formation of hypoxia in patients with chronic cardiac failure. Ter. Arkh. 2005;77(9):70-73. PMID: 16281494Brazhe N.A., Abdali S., Brazhe A.R. et al. New Insight into Erythrocyte through In Vivo Surface-Enhanced Raman Spectroscopy. Biophys. J. 2009;97(12):3206-3214. https://doi.org/10.1016/j.bpj.2009.09.029Brazhe N.A., Abdali S., Brazhe A.R. et al. New Insight into Erythrocyte through In Vivo Surface-Enhanced Raman Spectroscopy. Biophys. J. 2009;97(12):3206-3214. https://doi.org/10.1016/j.bpj.2009.09.029Torres Filho I.P., Terner J., Pittman R.N. et al. Measurement of hemoglobin oxygen saturation using Raman microspectroscopy and 532-nm excitation. J. Appl. Physiol. 2008;104(6):1809-1817. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00025.2008Torres Filho I.P., Terner J., Pittman R.N. et al. Measurement of hemoglobin oxygen saturation using Raman microspectroscopy and 532-nm excitation. J. Appl. Physiol. 2008;104(6):1809-1817. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00025.2008Goheen, S. C., Lis, L. J., Kucuk, O. et al. Compositional dependence of spectral features in the Raman spectra of erythrocyte membranes. Journal of Raman spectroscopy. 1993;24(5):275-279. https://doi.org/10.1002/jrs.1250240503Goheen, S. C., Lis, L. J., Kucuk, O. et al. Compositional dependence of spectral features in the Raman spectra of erythrocyte membranes. Journal of Raman spectroscopy. 1993;24(5):275-279. https://doi.org/10.1002/jrs.1250240503

The authors declare that there are no conflicts of interest present.