evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2023-3-76-80evrazkar-6407Research ArticleОБЗОРREVIEWФиксированная комбинация (амлодипин, периндоприл, аторвастатин) в фокусе кардиоваскулярной эффективности и безопасностиFixed triple combination of amlodipine, perindopril and atorvastatin in the focus of cardiovascular effectiveness and safetyhttps://orcid.org/0000-0003-2888-9625КучминА. Н.KuchminA. N.

Кучмин Алексей Николаевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой  пропедевтики внутренних болезней, ВМедА имени С.М. Кирова.

улица Академика Лебедева, д. 6, Санкт-Петербург 194044

Alexey N. Kuchmin - Dr. of Sci. (Med.),  Head and Professor  Department of propedeutics of internal diseases, S.M.  Kirov Military Medical  Academy.

6 Akademika Lebedeva str., Saint Petersburg

https://orcid.org/0000-0001-9546-7049СвеклинаТ. С.SveklinaT. S.

Свеклина Татьяна Сергеевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, ВМедА имени С.М. Кирова.

Суворовский пр., 63 а, Санкт-Петербург 191124

Tatyana S. Sveklina - Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Internal diseases propadeutics, S.M. Kirov Military Medical Academy.

Suvorovskyi pr., 63 a, Saint Petersburg 191124

Sveklinats@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1956-2110ОктысюкП. Д.OktysyukP. D.

Октысюк Полина Дмитриевна - слушатель 5 курса, ВМедА имени С.М. Кирова.

улица Академика Лебедева, д. 6, Санкт-Петербург 194044

Polina D. Oktysyuk - 5th year student, S.M. Kirov Military Medical Academy.

6 Akademika Lebedeva str., Saint Petersburg 194044

https://orcid.org/0000-0002-3542-9013РечкаловаА. И.RechkalovaA. I.

Речкалова Алина Игоревна - слушатель 5 курса, ВМедА имени С.М. Кирова.

улица Академика Лебедева, д. 6, Санкт-Петербург 194044

Alina I. Rechkalova - 5th year student, S.M.  Kirov Military Medical Academy.

6 Akademika Lebedeva str., Saint Petersburg 194044

https://orcid.org/0000-0002-8347-2286КоняевВ. В.KonyaevV. V.

Коняев Владислав Вячеславович - слушатель 5 курса, ВМедА имени С.М. Кирова.

улица Академика Лебедева, д. 6, Санкт-Петербург 194044

Vladislav V. Konyaev - 5th year student, S.M. Kirov Military Medical Academy.

6 Akademika Lebedeva str., Saint Petersburg 194044

ФГБ Военное ОУВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства Обороны Российской ФедерацииРоссияS.M. Kirov Military Medical AcademyRussian Federation202310102023037680Copyright © Кучмин А.Н., Свеклина Т.С., Октысюк П.Д., Речкалова А.И., Коняев В.В., 20232023Кучмин А.Н., Свеклина Т.С., Октысюк П.Д., Речкалова А.И., Коняев В.В.Kuchmin A.N., Sveklina T.S., Oktysyuk P.D., Rechkalova A.I., Konyaev V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/6407

В обзоре отражены современные  представления о значении комбинации  антигипертензивного   препарата  на  основе ингибитора  ангиотензинпревращающего   фермента   (ИАПФ), антагониста медленных кальциевых каналов и селективного  конкурентного ингибитора  ГМГ-КоА-редуктазы  в  лечении пациентов  с артериальной гипертензией. Обозначены сферы  возможного  клинического применения  данной  комбинации  с учетом  особенностей сопутствующей  кардиоваскулярной патологии. Приведены основные положения  клинической фармакологии  препаратов различных поколений и их роль  в реальной  клинической практике. В обзоре  сделан акцент на фиксированную  комбинацию амлодипина, аторвастатина,  периндоприла.  В краткой форме  приводятся данные  рандомизированных   клинических  и  обсервационных исследований, в которых изучались эффективность  его основных составляющих.  Сфокусировано  внимание на кардиопротективных свойствах всех компонентов и профиль безопасности.

The  review  outlines  modern  concepts   of the  relevance  of fixed-dose combination therapy comprising  angiotensin-converting enzyme inhibitor and dihydropyridine calcium  channel  antagonist  as  an antihypertensive component  with the HMG-CoA reductase  inhibitor when treating hypertensive patients. We have identified the realms of its possible  clinical use taking into consideration  the comorbidity  peculiarities. In addition, we provide main features of the current drugs’ clinical pharmacodynamics  and outline their role in real clinical practice.  Nevertheless  the emphasis  was placed on the modern single-pill combination  of amlodipin, atorvastatin and perindopril. We concisely  report the results data collected  from the large, randomized, double-blind major clinical trials regarding the effectiveness of single pill combination  of amlodipine,  atorvastatin and perindopril , primary focusing  on their cardioprotective  features and overall safety profile.

артериальная гипертензиясердечно-сосудистые заболеваниякомбинация препаратовкардиоваскулярная терапияarterial hypertensioncardiovascular diseasescombination of drugscardiovascular therapyReferencesКашталап В.В. Медикаментозная терапия АГ и дислипидемии: возможности препарата Липертанс (на примере клинического наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2022;27(11):5285. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5285Kashtalap V.V. Therapy for hypertension and dyslipidemia: potential of Lipertans (on the example of a clinical observation). Russian Journal of Cardiology. 2022;27(11):5285 (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5285Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и соавт. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786Kobalava Z.D., Konradi A.O., Nedogoda S.V. et al. Arterial hypertension in adults. Clinical guidelines 2020. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(3):3786. (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3-3786Syed Y.Y. Perindopril/Indapamide/Amlodipine in Hypertension: A Profile of Its Use. Am J Cardiovasc Drugs. 2022;22(2):219-230. https://doi.org/10.1007/s40256-022-00521-0Syed Y.Y. Perindopril/Indapamide/Amlodipine in Hypertension: A Profile of Its Use. Am J Cardiovasc Drugs. 2022;22(2):219-230. https://doi.org/10.1007/s40256-022-00521-0Леонова М.В. Клиническая фармакология комбинации ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и антагонистов кальция: преимущества комбинации периндоприла аргинина и амлодипина. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(8):55-62.Leonova M.V. Clinical pharmacology of the combination of ACE inhibitors and calcium antagonists: benefits of the perindopril arginine and amlodipine combination. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2010;9(8):55-62 (In Russ.).Sever P.S., Poulter N.R., Elliott W.J. et al. Blood pressure reduction is not the only determinant of outcome. Circulation. 2006;113(23):2754-2774. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.588020Sever P.S., Poulter N.R., Elliott W.J. et al. Blood pressure reduction is not the only determinant of outcome. Circulation. 2006;113(23):2754-2774. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.588020Аронов Д.М. Значение амлодипина (норваска) в кардиологии. CardioСоматика. 2014;5(2):15-23. https://doi.org/10.26442/CS45075Aronov D.M. The role of amlodipine (norvasc) in Cardiology. CardioSomatics. 2014;5(2):15-23 (In Russ.). https://doi.org/10.26442/CS45075Hoff P.T., Tamura Y., Lucchesi B.R. Cardioprotective effects of amlodipine in the ischemic-reperfused heart. Am J Cardiol. 1989;64(17):101I-116I. https://doi.org/10.1016/0002-9149(89)90967-3Hoff P.T., Tamura Y., Lucchesi B.R. Cardioprotective effects of amlodipine in the ischemic-reperfused heart. Am J Cardiol. 1989;64(17):101I-116I. https://doi.org/10.1016/0002-9149(89)90967-3Остроумова О.Д., Гусева Т.Ф., Бондарец О.В. Опыт применения фиксированной комбинации периндоприла/амлодипина в условиях клинической практики: реальный путь к повышению эффективности антигипертензивной терапии. Российский кардиологический журнал. 2013;(5):44-49. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2013-5-44-49Ostroumova O.D., Guseva T.F., Bondarets O.V. Experience of using a fixed-dose combination of perindopril and amlodipine in the clinical practice settings: a real-world opportunity to increase antihypertensive therapy effectiveness. Russian Journal of Cardiology. 2013;(5):44-49 (In Russ.). https://doi.org/10.15829/1560-4071-2013-5-44-49Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455Morofuji Y., Nakagawa S., Ujifuku K. et al. Beyond Lipid-Lowering: Effects of Statins on Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases and Cancer. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(2):151. https://doi.org/10.3390/ph15020151Morofuji Y., Nakagawa S., Ujifuku K. et al. Beyond Lipid-Lowering: Effects of Statins on Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases and Cancer. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(2):151. https://doi.org/10.3390/ph15020151Luan Z., Chase A.J., Newby A.C. Statins inhibit secretion of metalloproteinases-1, -2, -3, and -9 from vascular smooth muscle cells and macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(5):769-775. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000068646.76823.AELuan Z., Chase A.J., Newby A.C. Statins inhibit secretion of metalloproteinases-1, -2, -3, and -9 from vascular smooth muscle cells and macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003;23(5):769-775. https://doi.org/10.1161/01.ATV.0000068646.76823.AESever P.S., Dahlöf B., Poulter N.R. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361(9364):1149-1158. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)12948-0Sever P.S., Dahlöf B., Poulter N.R. et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361(9364):1149-1158. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)12948-0Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285(13):1711-1718. https://doi.org/10.1001/jama.285.13.1711Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285(13):1711-1718. https://doi.org/10.1001/jama.285.13.1711Okazaki S., Yokoyama T., Miyauchi K. et al. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome: demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study. Circulation. 2004;110(9):1061-8. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000140261.58966.A4Okazaki S., Yokoyama T., Miyauchi K. et al. Early statin treatment in patients with acute coronary syndrome: demonstration of the beneficial effect on atherosclerotic lesions by serial volumetric intravascular ultrasound analysis during half a year after coronary event: the ESTABLISH Study. Circulation. 2004;110(9):1061-8. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000140261.58966.A4Newman C.B., Palmer G., Silbershatz H., Szarek M. Safety of atorvastatin derived from analysis of 44 completed trials in 9,416 patients. Am J Cardiol. 2003;92(6):670-676. https://doi.org/10.1016/S0002-9149(03)00820-8Newman C.B., Palmer G., Silbershatz H., Szarek M. Safety of atorvastatin derived from analysis of 44 completed trials in 9,416 patients. Am J Cardiol. 2003;92(6):670-676. https://doi.org/10.1016/S0002-9149(03)00820-8Fiorentino R., Chiarelli F. Statins in Children, an Update. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1366. https://doi.org/10.3390/ijms24021366Fiorentino R., Chiarelli F. Statins in Children, an Update. Int J Mol Sci. 2023;24(2):1366. https://doi.org/10.3390/ijms24021366Ferrari F., Martins V.M., Rocha V.Z., Santos R.D. Advances with lipid-lowering drugs for pediatric patients with familial hypercholesterolemia. Expert Opin Pharmacother. 2021;22(4):483-495. https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1832991Ferrari F., Martins V.M., Rocha V.Z., Santos R.D. Advances with lipid-lowering drugs for pediatric patients with familial hypercholesterolemia. Expert Opin Pharmacother. 2021;22(4):483-495. https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1832991Ivanovic B., Tadic M. Fixed combination of amlodipine/atorvastatin: from mechanisms to trials. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013;18(6):544-549. https://doi.org/10.1177/1074248413492907Ivanovic B., Tadic M. Fixed combination of amlodipine/atorvastatin: from mechanisms to trials. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013;18(6):544-549. https://doi.org/10.1177/1074248413492907Erdine S., Ro Y.M., Tse H.F. et al. Single-pill amlodipine/atorvastatin helps patients of diverse ethnicity attain recommended goals for blood pressure and lipids (the Gemini-AALA study). J Hum Hypertens. 2009;23(3):196-210. https://doi.org/10.1038/jhh.2008.114Erdine S., Ro Y.M., Tse H.F. et al. Single-pill amlodipine/atorvastatin helps patients of diverse ethnicity attain recommended goals for blood pressure and lipids (the Gemini-AALA study). J Hum Hypertens. 2009;23(3):196-210. https://doi.org/10.1038/jhh.2008.114Ference B.A., Bhatt D.L., Catapano A.L. et al. Association of Genetic Variants Related to Combined Exposure to Lower Low-Density Lipoproteins and Lower Systolic Blood Pressure With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease. JAMA. 2019;322(14):1381-1391. https://doi.org/10.1001/jama.2019.14120Ference B.A., Bhatt D.L., Catapano A.L. et al. Association of Genetic Variants Related to Combined Exposure to Lower Low-Density Lipoproteins and Lower Systolic Blood Pressure With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease. JAMA. 2019;322(14):1381-1391. https://doi.org/10.1001/jama.2019.14120Messerli F.H., Bakris G.L., Ferrera D. et al. Efficacy and safety of coadministered amlodipine and atorvastatin in patients with hypertension and dyslipidemia: results of the AVALON trial. J Clin Hypertens (Greenwich). 2006;8(8):571-583. https://doi.org/10.1111/j.1524-6175.2006.05636.xMesserli F.H., Bakris G.L., Ferrera D. et al. Efficacy and safety of coadministered amlodipine and atorvastatin in patients with hypertension and dyslipidemia: results of the AVALON trial. J Clin Hypertens (Greenwich). 2006;8(8):571-583. https://doi.org/10.1111/j.1524-6175.2006.05636.xDalal J.J., Padmanabhan T.N., Jain P. et al. LIPITENSION: Interplay between dyslipidemia and hypertension. Indian J Endocrinol Metab. 2012;16(2):240-245. https://doi.org/10.4103/2230-8210.93742Dalal J.J., Padmanabhan T.N., Jain P. et al. LIPITENSION: Interplay between dyslipidemia and hypertension. Indian J Endocrinol Metab. 2012;16(2):240-245. https://doi.org/10.4103/2230-8210.93742Октысюк П.Д., Свеклина Т.С. Использование неинвазивного метода определения поток-опосредованной дилатации плечевой артерии в качестве раннего предиктора атеросклероза у пациентов с различными факторами риска. Итоговая конференция военно-научного общества курсантов, студентов и слушателей Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова: Материалы итоговой конференции. 2023:438-446.Oktysyuk P.D., Sveklina T.S. Application of non-invasive assessment of brachial artery’s flow-mediated vasodilationas an early atherosclerosis predictor in patients with various cardiovascular risk-factors. Itogovaya konferentsiya voenno-nauchnogo obschestva kursantov, studentov i slushateley Voenno-meditsinskoy akademii imeni S.M. Kirova: Materialyi itogovoy konferentsii. 2023:438-446 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.