Комиссарова Светлана Михайловна, доктор медицинских наук, доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории хронической сердечной недостаточности
ул. Розы Люксембург, д. 110 Б, г. Минск 220036
Svetlana M. Komissarova, Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, leading scientific fellow in the Laboratory of Chronic Heart Failure
R. Luxemburg str., 110, Minsk 220036
Ефимова Анастасия Александровна, младший научный сотрудник лаборатории хронической сердечной недостаточности
ул. Розы Люксембург, д. 110 Б, г. Минск 220036
Anastasiya A. Efimova, MD, junior scientific fellow in the Laboratory of Chronic Heart Failure
R. Luxemburg str., 110, Minsk 220036
Чакова Наталья Николаевна, к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории генетики животных
ул. Академическая, д. 27, г. Минск 22007
Natallia N. Chakova, Cand. of Sci. (Biol.), Leading scientific fellow in the Laboratory of animal genetics
Akademicheskaya str., 27, Minsk 220072
Долматович Татьяна Владимировна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетики животных
ул. Академическая, д. 27, г. Минск 22007
Tatyana V. Dolmatovich, Cand. of Sci. (Biol.), Leading scientific fellow in the Laboratory of animal genetics
Akademicheskaya str., 27, Minsk 220072
Ребеко Екатерина Сергеевна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории нарушения сердечного ритма
ул. Розы Люксембург, д. 110 Б, г. Минск 220036
Ekaterina S. Rebeko, Cand. of Sci. (Med.), leading scientific fellow in the Laboratory of heart rhythm disturbances
R. Luxemburg str., 110, Minsk 220036
Плащинская Лариса Иосифовна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории нарушения сердечного ритма
ул. Розы Люксембург, д. 110 Б, г. Минск 220036
Larisa I. Plashchinskaya, Cand. of Sci. (Med.), leading scientific fellow in the Laboratory of heart rhythm disturbances
R. Luxemburg str., 110, Minsk 220036
Барсукевич Вероника Чеславовна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории нарушения сердечного ритма
ул. Розы Люксембург, д. 110 Б, г. Минск 220036
Veronika Ch. Barsukevich, Cand. of Sci. (Med.), leading scientific fellow in the Laboratory of heart rhythm disturbances
R. Luxemburg str., 110, Minsk 220036
Гусина Ася Александровна, заведующий лабораторией цитогенетических, молекулярно-генетических и морфологических исследований
ул. Орловская, д. 66, корп. 9, г. Минск 220053
Asya A. Gusina, Head of the Laboratory of cytogenetic, molecular-genetic and morphological research
Orlovskaya str., 66/9, Minsk 220053
Цель. Оценить распространенность поражения левого желудочка и особенности бивентрикулярного фенотипа аритмогенной кардиомиопатии у пациентов с патогенными мутациями в генах PKP2 и DSP.
Материал и методы. Трем неродственным пробандам проведено комплексное молекулярно-генетическое и клинико-инструментальное обследование, включавшее ЭКГ в 12 отведениях, суточное мониторирование ЭКГ, трансторакальную эхокардиографию и магнитно-резонансную томографию сердца с отсроченным контрастным усилением.
Результаты. Результаты клинических наблюдений показали, что у трёх исследуемых пациентов с аритмогенной кардиомиопатией было обнаружено различной степени вовлечение левого желудочка, которое характеризовалось фиброзной или фиброзно-жировой инфильтрацией миокарда, а также региональной или глобальной систолической дисфункцией различной степени выраженности. У пациентов выявлены патогенные мутации c.1912C > T (p.Gln638*, rs397517012, rs397517012); c.1237C > T (p.Arg413*, rs372827156) в гене PKP2 и новый вероятно патогенный вариант мутации в гене DSP в виде делеции c.3494delА. Было выявлено, что мутация в гене DSP была ассоциирована с более выраженной систолической дисфункцией и бо́льшим процентом фиброзного замещения миокарда левого желудочка по сравнению с носителями мутаций в гене PKP2. У всех пациентов наблюдались жизнеугрожающие желудочковые аритмии с необходимостью имплантации кардиовертера-дефибриллятора.
Заключение. Наши клинические наблюдения показали, что в серии случаев трёх пациентов с бивентрикулярным фенотипом аритмогенной кардиомиопатии выявление мутации в гене DSP было ассоциировано с более выраженной систолической дисфункцией и бо́льшим процентом фиброзного замещения миокарда ЛЖ по сравнению с носителями мутаций в гене PKP2.
Aim. To assess the prevalence of the left ventricle involvement and the features of the biventricular phenotype of arrhythmogenic cardiomyopathy in patients with pathogenic mutations in the PKP2 and DSP genes.
Material and methods. Three unrelated probands underwent a comprehensive molecular-genetic, clinical and instrumental examination, which included a 12-lead ECG, 24-hour ECG monitoring, transthoracic echocardiography, and cardiac magnetic resonance imaging with late gadolinium enhancement.
Results. The results of our clinical observations showed that in three studied patients with arrhythmogenic cardiomyopathy left ventricle involvement of various degree was found. The left ventricle damage was characterized by fibrous or fibro-fatty infiltration of the myocardium, as well as regional or global systolic dysfunction of different severity. The patients had pathogenic mutations c.1912C > T (p.Gln638*, rs397517012, rs397517012); c.1237C > T (p.Arg413*, rs372827156) in the PKP2 gene and a new probably pathogenic variant in the form of a c.3494delA deletion in the DSP gene. It was found that the mutation in the DSP gene was associated with a more pronounced systolic dysfunction and a greater percentage of fibrous replacement of the left ventricular myocardium compared with carriers of mutations in the PKP2 gene. All patients had life-threatening ventricular arrhythmias with the need for implantation of a cardioverter-defibrillator.
Conclusion. Our clinical observations have shown that in patients with biventricular arrhythmogenic cardiomyopathy, the detection of a mutation in the DSP gene is associated with a more pronounced systolic dysfunction and a higher percentage of fibrous replacement of the left ventricle myocardium compared with carriers of mutations in the PKP2 gene.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.