evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2021-1-88-93evrazkar-6256Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSМЕЖЭТНИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИИ ПОВЫШЕННОЙ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ, КАК ФАКТОРА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА. ЧАСТЬ 2: ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫINTERETHNIC ASSOCIATIONS OF INCREASED HEART RATE AS A FACTOR OF CARDIOVASCULAR RISK. PART 2: GENETIC MARKERShttps://orcid.org/0000-0002-0657-4668МулероваТ. А.MulerovaT. A.

д.м.н., доцент, вед. научный сотрудник лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний

Сосновый бульвар, д. 6, г. Кемерово, 650002

Dr. of Sci. (Med.), Researcher at the laboratory of cardiovascular disease epidemiology

Kemerovo, 650002

mulerova-77@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7252-4845ОгарковМ. Ю.OgarkovM. Yu.

д.м.н., профессор, вед. научный сотрудник лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний

Сосновый бульвар, д. 6, г. Кемерово, 650002

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Researcher at the laboratory of cardiovascular disease epidemiology

Kemerovo, 650002

ogarmu@kemcardio.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»РоссияFederal State Budgetary Institution Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian Federation202130032021018893Copyright © Мулерова Т.А., Огарков М.Ю., 20212021Мулерова Т.А., Огарков М.Ю.Mulerova T.A., Ogarkov M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/6256

Цель исследования. Изучить генетические аспекты повышенной частоты сердечных сокращений (ЧСС) у представителей различных этнических групп, проживающих на территории Горной Шории. Материал и методы. В исследовании приняли участие жители поселков Горной Шории в возрасте от 18 лет и старше. Включено 901 человек – представители коренной национальности (шорцы), 408 человек – некоренной национальности. По полу и возрасту группы не различались. Анализ проводился в зависимости от повышенного уровня ЧСС (свыше 80 уд/мин). Типирование полиморфных сайтов генов ACE (I/D, rs4340), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a) проводили с помощью полимеразной цепной реакции. Об ассоциации разных генотипов с ЧСС свыше 80 уд/мин судили по величине отношения шансов в пяти моделях наследования (кодоминантной, доминантной, рецессивной, сверхдоминантной и лог-аддитивной), рассчитывали его 95% доверительный интервал. Результаты. Установлены этнические особенности распространенности повышенной ЧСС в зависимости от полиморфизма геновкандидатов, участвующих в патогенезе артериальной гипертензии. У респондентов коренного этноса высокая вероятность развития тахикардии определялась носительством генотипа C/T гена MTHFR по сверхдоминантному типу наследования [ОШ=2,46]. Аллель D гена АСЕ определял тенденцию к развитию указанной патологии по рецессивному типу наследования [ОШ=1,91]. Однако среди лиц молодого возраста и мужчин носительство прогностически неблагоприятного генотипа D/D данного гена было ассоциировано с высоким риском повышенной ЧСС [ОШ=3,34] и [ОШ=4,62], соответственно. В когорте некоренной национальности гетерозиготный генотип I/D гена АСЕ обусловливал вероятность появления тахикардии по сверхдоминантному типу наследования [ОШ=2,08]. Заключение. Большинство эпидемиологических исследований демонстрируют существенную разницу во вкладе исследуемых полиморфизмов в появление повышенной ЧСС для этнических групп. Для малочисленной популяции Горной Шории установлены генетические особенности развития тахикардии. В этой связи, целесообразным представляется при определении индивидуального риска учитывать национальные особенности, и персонифицировано подходить к программам коррекции.

Purpose. To study the genetic aspects of increased heart rate (HR) in representatives of various ethnic groups living in Mountain Shoria. Material and Methods. The study involved residents of the villages of Mountain Shoria aged 18 years and older. Included are 901 people – representatives of indigenous nationality (Shors), 408 people – of nonindigenous nationality. The groups did not differ by gender and age. The analysis was carried out depending on the increased level of heart rate (over 80 beats/min). Typing of polymorphic sites of the ACE (I/D, rs4340), ADRB1 (p.145A> G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c.677C> T, Ala222Val, rs1801133) and NOS3 (VNTR, 4b/4a) was carried out using polymerase chain reaction. The association of different genotypes with heart rates above 80 beats/min was judged by the odds ratio in five inheritance models (codominant, dominant, recessive, overdominant and log-additive), and its 95% confidence interval was calculated. Results. Ethnic features of the prevalence of increased heart rate have been established depending on the polymorphism of candidate genes involved in the pathogenesis of arterial hypertension. The respondents of the indigenous ethnic group had a high probability of developing tachycardia determined by the carriage of the C/T genotype of the MTHFR gene according to an overdominant type of inheritance [OR = 2.46]. Allele D of the ACE gene determined the tendency to the development of this pathology according to the recessive type of inheritance [OR = 1.91]. However, among young people and men, carriage of a prognostically unfavorable D/D genotype of this gene was associated with a high risk of increased heart rate [OR = 3.34] and [OR = 4.62], respectively. In a cohort of non-indigenous nationality, the heterozygous genotype I/D of the ACE gene determined the likelihood of tachycardia by an overdominant type of inheritance [OR = 2.08]. Conclusions. Most epidemiological studies show a significant difference in the contribution of the studied polymorphisms to the appearance of increased heart rate for various ethnic groups. For a small population of Mountain Shoria, genetic features of the development of tachycardia have been established. In this regard, it is advisable to take into account national characteristics when determining individual risk, and apply personalization to correction programs.

этносчастота сердечных сокращенийполиморфизм генов-кандидатовассоциативная связьethnosheart ratecandidate gene polymorphismassociative connectionReferencesШальнова С.А., Деев Д.А., Белова О.А. и др. от имени участников исследования ЭССЕ-РФ. Частота сердечных сокращений и ее ассоциации с основными факторами риска в популяции мужчин и женщин трудоспособного возраста. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017; 13(6):819–826. Doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-6-819-826Shalnova S.A., Deev A.D., Belova O.A. et al. on behalf of the participants of the ESSE-RF study. Heart rate and its association with the main risk factors in the population of men and women of working age. Rational pharmacotherapy in cardiology. 2017; 13(6):819–826 (In Russ.) Doi: 10.20996/1819-6446-2017-13-6-819-826Дудченко И.А., Приступа Л.Н., Атаман А.В., Гарбузова В.Ю. Генетическая детерминированность артериального давления и частоты сердечных сокращении у больных артериальной гипертензией в зависимости от индекса массы тела. Вестник РАМН. 2014; 5-6: 40–46.Dudchenko I.A., Pristupa L.N., Ataman A.V., Garbuzova V.Yu. Genetic dependency of blood pressure and heart rate in patients with arterial hypertension and obesity. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2014; 5-6: 40–46 (In Russ.)Понасенко А.В., Цепокина А.В., Тхоренко Б.А. и др. Изменчивость митохондриальной ДНК в развитии атеросклероза и инфаркта миокарда (обзор литературы). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018; 7(4S): 75–85. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2018-7-4S-75-85.Ponasenko A.V., Tsepokina A.V., Tkhorenko B.A. et al. Variability of mitochondrial DNA in the development of atherosclerosis and myocardial infarction (a review). Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2018; 7(4S): 75–85 (In Russ.) https://doi.org/10.17802/2306-1278-2018-7-4S-75-85.Фомченко Н.Е., Воропаев Е.В., Саливончик С.П. Молекулярно-генетические аспекты в изучении сердечно-сосудистой патологии. Проблемы здоровья и экологии. 2009; 2(20): 42–48.Fomchenko N.E., Voropaev E.V., Salivonchik S.P. Molecular and genetic aspects in studying of cardiovascular patology. Health and environmental issues. 2009; 2(20): 42–48 (In Russ.)Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019; 16(1): 6–31. Doi: 10.26442/2075082X.2019.1.190179Chazova I.E., ZhernakovaYu.V. on behalf of the experts. Clinical guidelines. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2019; 16(1): 6–31 (In Russ.) Doi: 10.26442/2075082X.2019.1.190179Барбараш О.Л., Воевода М.И., Артамонова Г.В. и др. Генетические детерминанты артериальной гипертензии в двух национальных когортах Горной Шории. Терапевтический архив. 2017; 89(9): 68–77. Doi: 10.17116/terarkh201789968-77Barbarash О.L., Voevoda М.I., Artamonova G.V. et al. Genetic determinants of hypertension in two national cohorts of Mountain Shoria. Therapeutic Archive. 2017; 89(9):68–77 (In Russ.) Doi: 10.17116/terarkh201789968-77Мулерова Т.А., Понасенко А.В., Цепокина А.В. и др. Ассоциации полиморфизма гена ангиотензиногена (AGT, rs699) с артериальной гипертензией и ее факторами риска у жителей Горной Шории. Российский кардиологический журнал. 2017; 10: 85–92. Doi: 10.15829/1560-4071-2017-10-85-92Mulerova T.A., Ponasenko A.V., Tsepokina A.V. et al. Аssociations of angiotensinogen gene polymorphism (AGT, rs699) with arterial hypertension and its risk factors in residents of Mountain Shoria. Russian Journal of Cardiology. 2017; 10: 85–92 (In Russ.) Doi: 10.15829/1560-4071-2017-10-85-92Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Имаева Э.Б. и др. Полиморфизм генов бета-адренорецепторов и риск эссенциальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2015; 21(3): 259–266. Doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-3-259-266.Timasheva Ya.R., Nasibullin T.R., Imaeva E.B. et al. Beta-adrenoreceptor gene polymorphisms and the risk of essential hypertension. Arterial Hypertension. 2015; 21(3): 259–266 (In Russ.) Doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-3-259-266.Ueberham L., Bollmann A., Shoemaker M.B. et al. Genetic ACE I/D polymorphism and recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013; 6(4): 732–737. http://doi.org/10.1161/CIRCEP.113.000253.Ueberham L., Bollmann A., Shoemaker M.B. et al. Genetic ACE I/D polymorphism and recurrence of atrial fibrillation after catheter ablation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2013; 6(4): 732–737. http://doi.org/10.1161/CIRCEP.113.000253.Feng W., Sun L., Qu X.F. Association of AGTR1 and ACE2 gene polymorphisms with structural atrial fibrillation in a Chinese Han population. Pharmazie. 2017; 72(1): 17–21. http://doi.org/10.1691/ph.2017.6752.Feng W., Sun L., Qu X.F. Association of AGTR1 and ACE2 gene polymorphisms with structural atrial fibrillation in a Chinese Han population. Pharmazie. 2017; 72(1): 17–21. http://doi.org/10.1691/ph.2017.6752.Ma R., Li X., Su G. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphisms associated with risk of atrial fibrillation: A metaanalysis of 23 case-control studies. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015; 16(4): 793–800. http://doi.org/10.1177/1470320315587179.Ma R., Li X., Su G. et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphisms associated with risk of atrial fibrillation: A metaanalysis of 23 case-control studies. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015; 16(4): 793–800. http://doi.org/10.1177/1470320315587179.Коломейчук С.Н. Алексеев Р.В., Путилов А.А., Мейгал А.Ю. Ассоциация полиморфных вариантов генов ACE и BDKRB2 с параметрами вариабельности сердечного ритма у спортсменов республики Карелии. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2017; 4: 50–58.Kolomeichuk S.N., Alekseev R.V., Putilov A.A., Meigal A.Yu. Association of polymorphic variants of ACE and BDKRB2 with heart rate variability in athletes of the republic Karelia. Bulletin of the Russian state medical university.2017; 4: 50–58 (In Russ.)Zhang X., Wang C., Dai H. et al. Association between angiotensinconverting enzyme gene polymorphisms and exercise performance in patients with COPD. Respirology. 2008; 13(5): 683–688.Zhang X., Wang C., Dai H. et al. Association between angiotensinconverting enzyme gene polymorphisms and exercise performance in patients with COPD. Respirology. 2008; 13(5): 683–688.Bickel C., Schnabel R.B., Zengin E. et all. Homocysteine concentration in coronary artery disease: Influence of three common single nucleotide polymorphisms. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017; 27(2): 168–175. http://doi.org/10.1016/j.numecd.2016.09.005.Bickel C., Schnabel R.B., Zengin E. et all. Homocysteine concentration in coronary artery disease: Influence of three common single nucleotide polymorphisms. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017; 27(2): 168–175. http://doi.org/10.1016/j.numecd.2016.09.005.Якушин С.С., Солодун М.В. Полиморфизм гена β1-адренорецептора, постинфарктное ремоделирование миокарда и сердечно-сосудистый риск: есть ли взаимосвязь? Медицинский Совет. 2018; 5: 42–46. Doi: 10.21518/2079-701X-2018-5-42-46Yakushin S.S., Solodun M.V. The gene polymorphism of beta1-adrenoreceptor, postinfarction myocardial remodeling and cardiovascular risk: is there any correlation? Medical Council. 2018; 5: 42–46 (In Russ.) Doi: 10.21518/2079-701X-2018-5-42-46Аляви Б.А., Турсунов Р.Р., Исхаков Ш.А. и др. Клиническая эффективность бисопролола у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от типа полиморфного маркера гена ADRB-1. Буковинский медицинский вестник. 2014; 18(1): 7–11.Alyavi B.A., Tursunov R.R., Iskhakov Sh.A. et al. Clinical efficacy of bisoprolol in patients with coronary heart disease depending on the type of polymorphic marker of the ADRB-1 gene. Bukovinian Medical Bulletin. 2014; 18(1): 7–11 (In Russ.)White H.L., de Boer R.A., Maqbool A. et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study. Eur. J. Heart Failure. 2003; 5(4): 463–468.White H.L., de Boer R.A., Maqbool A. et al. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study. Eur. J. Heart Failure. 2003; 5(4): 463–468.Замахина О.В., Бунова С.С., Николаев Н.А., Нелидова А.В. Влияние полиморфизмов Arg389Gly и Ser49Gly гена ADRB1 на эффективность лечения бисопрололом у больных стабильной стенокардией, перенесших инфаркт миокарда. РМЖ «Медицинское обозрение». 2018; 11: 30–34.Zamakhina O.V., Bunova S.S., Nikolaev N.A., Nelidova A.V. The effect of Arg389Gly and Ser49Gly polymorphisms of the ADRB1 gene on the effectiveness of treatment with bisoprolol in patients with stable angina pectoris who had myocardial infarction. RMG. «Medical Review». 2018; 11: 30–34 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.