evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2016-2-48-57evrazkar-5675Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSРЕЗУЛЬТАТЫ ДОЛГОСРОЧНОЙ ТЕРАПИИ БОЗЕНТАНОМ У ПАЦИЕНТОВ С ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В РЕЖИМЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ МОНОТЕРАПИИTHE RESULTS OF LONG-TERM PAH-SPECIFIC MONOTHERAPY WITH BOSENTAN IN PATIENTS WITH IDIOPATHIC PULMONARY HYPERTENSIONПарамоновВ. М.ParamonovV. M.paramonov.v.m@mail.ruМартынюкТ. В.MartynyukT. V.noemail@neicon.ruДаниловН. М.DanilovN. M.noemail@neicon.ruМатчинЮ. Г.MatchinYu. G.noemail@neicon.ruЧазоваИ. Е.ChazovaI. Ye.noemail@neicon.ruФГБУ РКНПК Минздрава РФ, институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Минздрава РФРоссияRussian Cardiology Research and Production Complex, Institute of Clinical CardiologyRussian Federation201630062016024857Copyright © Парамонов В.М., Мартынюк Т.В., Данилов Н.М., Матчин Ю.Г., Чазова И.Е., 20162016Парамонов В.М., Мартынюк Т.В., Данилов Н.М., Матчин Ю.Г., Чазова И.Е.Paramonov V.M., Martynyuk T.V., Danilov N.M., Matchin Y.G., Chazova I.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/5675

Цель: оценить динамику клинико-функционального статуса, параметров центральной гемодинамики и переносимость терапии бозентаном длительностью более 12 месяцев у больных идиопатической легочной гипертензией (ИЛГ). материалы и методы. В исследование было включено 20 больных ИЛГ с отрицательной острой фармакологической пробой, функциональным классом II-III (ВОЗ). Всем пациентам назначалась терапия бозентаном в начальной дозе 125 мг/сут и титрацией дозы до 250 мг/сут через 4 недели. В дальнейшем пациенты наблюдались в течение 15±3 мес. Проводилось 5 визитов: в рамках исходного визита и пятого визита всем пациентам проводилось комплексное обследование, включая катетеризацию правых отделов сердца. На визите 3 помимо стандартного теста 6 минутной ходьбы проводилась трансторакальная ЭхоКГ. Каждые 3 месяца проводился анализ уровня печёночных трансаминаз для оценки безопасности терапии. Результаты. К 15±3 месяцу терапии бозентаном функциональный класс значительно улучшился (ФК (I/II/III) с 0%/45%/55% и до 30%/45%/25%, p<0.05). Средний прирост дистанции в тесте 6 минутной ходьбы составил +54 м и в дальнейшем наблюдался стабильный клинико-функциональный статус. По данным неинвазивной диагностики отмечалось уменьшение правых отделов сердца. При повторной катетеризации правых отделов сердца через 15±3 мес. выявлено достоверное снижение не только СДЛА и легочного сосудистого сопротивления, но и увеличение сердечного выброса и индекса, сатурации смешанной венозной и артериальной крови. За время наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалось повышения печеночных трансаминаз более чем в 1,5 раза. Побочные явления отмечались у 5% больных (1 пациент) в виде головной боли и чувства жара, не требующие отмены терапии. Заключение. Назначение бозентана в режиме ЛАГ-специфической монотерапии оказалась высокоэффективной у больных ИЛГ ФК на протяжении 15±3 мес. Стабильный функционально-гемодинамический статус больных сохранялся на протяжении 54±6 мес. при хорошей переносимости.

Objective. To evaluate the dynamics of clinical and functional status, the parameters of central hemodynamics and tolerability of bosentan therapy lasting more than 12 months in patients with idiopathic pulmonary hypertension (IPAH). Materials and methods. In the study we included 20 IPAH non-responders with functional class II-III (WHO). All patients were assigned to treatment with bosentan in the initial dose of 125 mg/ day, which was increased to 250 mg/day after 4 wks. The mean FU duration was 15±3 months. Conducted 5 visits: at baseline and visit 5, all patients underwent a comprehensive examination, including right heart catheterization (RHC). Transthoracic echocardiography was performed additionally at visit 3. 6-minute walking (6MW) test was assessed every 3 months. For safety reasons hepatic transaminases were analyzed monthly. Results. Bosentan therapy resulted to significant improvement of functional class (FC (I/II/III) with 0%/45%/55% to 30%/45%/25%, p<0.05) to 15±3 month. Mean 6MW distance increases by 54 m. In 9 pts during extension period the achieved clinical and functional status remained stable to 54±6 months. We showed the significant decrease of right ventricle and atrium sizes. At 15±3 months RHC revealed a significant decrease in SPAP, PVR, increase of cardiac output / cardiac index, oxygen saturation of mixed venous and arterial blood. During follow-up period we found the maximal increase of liver enzymes of 1.5 ULN. Adverse events (headache and flushing) were reported in 1 pt. without requirement of treatment discontinuation. Conclusion. Bosentan therapy was highly effective in IPAH patients with FC II-III for 15±3 months. Stable functional and hemodynamic status of patients was maintained to 54±6 months with good tolerability of the treatment.

бозентанидиопатическая легочная ги-пертензиякатетеризация правых отделов сердцаbosentanidiopathic pulmonary hypertensionright heart catheterizationReferencesЧазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А., Мартынюк Т.В., Волков А.В., Наконечников С.Н. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевтический архив 2014; 9:4-23.Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А., Мартынюк Т.В., Волков А.В., Наконечников С.Н. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевтический архив 2014; 9:4-23.Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels.Lung 1990; 168:27-34.Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels.Lung 1990; 168:27-34.Nava E., Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors in hypertension: nitric oxide and endothelin. J Hypertension 1995; 13 (Suppl):S39-S48.Nava E., Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors in hypertension: nitric oxide and endothelin. J Hypertension 1995; 13 (Suppl):S39-S48.Quanz K., Grimminger F., Wood P. Pulmonary hypertension with special reference to the vasoconsrictive factor. Brit Heart J1958; 20:557-570.Quanz K., Grimminger F., Wood P. Pulmonary hypertension with special reference to the vasoconsrictive factor. Brit Heart J1958; 20:557-570.Simonneau G., Galie" N., Rubin L.J. et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. JAmCollCardiol 2004; 43:S13-S24.Simonneau G., Galie" N., Rubin L.J. et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. JAmCollCardiol 2004; 43:S13-S24.Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М: Нолидж 1991.Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М: Нолидж 1991.Hermiller J.B., Bambach D., Thompson M.J. et al. Vasodilators and prostaglandin inhibitors in primary pulmonary hypertension. Ann Intern Med 1982; 97:480-489.Hermiller J.B., Bambach D., Thompson M.J. et al. Vasodilators and prostaglandin inhibitors in primary pulmonary hypertension. Ann Intern Med 1982; 97:480-489.Vane J.R. The release and fate of vasoactive hormones in the circulation. BritJPhysiol 1969;35:209-242.Vane J.R. The release and fate of vasoactive hormones in the circulation. BritJPhysiol 1969;35:209-242.Galie N., HoeperM.M., HumbertM.etal. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology and the European Respiratory Society, endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation. Eur Heart J 2009; 30:2493-2537.Galie N., HoeperM.M., HumbertM.etal. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology and the European Respiratory Society, endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation. Eur Heart J 2009; 30:2493-2537.Clozel M. Pathophysiological role of endothelin revealed by the first orally active endothelin receptor antagonist. Nature 1993; 365:759-761.Clozel M. Pathophysiological role of endothelin revealed by the first orally active endothelin receptor antagonist. Nature 1993; 365:759-761.Yamamoto K., Ikeda U., Mito H. et al. Endothelin production in pulmonary circulation of patients with mitral stenosis. Circulation 1994; 89:3093-3098.Yamamoto K., Ikeda U., Mito H. et al. Endothelin production in pulmonary circulation of patients with mitral stenosis. Circulation 1994; 89:3093-3098.Ito H., Hirata Y., Hiroe M. et al. Endothelin-1 induces hypertrophy with enhanced expression of muscle-specific genes in cultured neonatal rat cardiomyocytes. Circ Res 1991; 69:209-215.Ito H., Hirata Y., Hiroe M. et al. Endothelin-1 induces hypertrophy with enhanced expression of muscle-specific genes in cultured neonatal rat cardiomyocytes. Circ Res 1991; 69:209-215.Davie N., Haleen S.J., Upton P.D. et al. ET(A) and ET(B) receptors modulate the proliferation of human pulmonary artery smooth muscle cells. Am J RespirCrit Care Med 2002;165:398-405.Davie N., Haleen S.J., Upton P.D. et al. ET(A) and ET(B) receptors modulate the proliferation of human pulmonary artery smooth muscle cells. Am J RespirCrit Care Med 2002;165:398-405.Torres F. Endothelin receptor antagonists in pulmonary hypertension. Respir Care 2006; 8:77-82.Torres F. Endothelin receptor antagonists in pulmonary hypertension. Respir Care 2006; 8:77-82.M. Humbert Dual endothelin receptor antagonism: setting standards in PAH. EurRespir Rev 2007; 16:102,13-18.M. Humbert Dual endothelin receptor antagonism: setting standards in PAH. EurRespir Rev 2007; 16:102,13-18.Ахипова О.А., Мартынюк Т.В., Лазуткина В.К., Атаулла-ханова Д.М., Стукалова О.В., Данилов Н.М., Самойленко Л.Е., Чазова И.Е. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина при идиопатической легочной гипертензии. Терапевтический архив. 2010: Т.82. № 11; 7074.Ахипова О.А., Мартынюк Т.В., Лазуткина В.К., Атаулла-ханова Д.М., Стукалова О.В., Данилов Н.М., Самойленко Л.Е., Чазова И.Е. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина при идиопатической легочной гипертензии. Терапевтический архив. 2010: Т.82. № 11; 7074.Мартынюк Т.В., Архипова О.А., Кобаль Е.А., др. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана у больных идиопатической легочной гипертензией: первый российский опыт и взгляд в будущее. Системные гипертензии 2011; № 4:51-57.Мартынюк Т.В., Архипова О.А., Кобаль Е.А., др. Применение неселективного антагониста рецепторов эндотелина бозентана у больных идиопатической легочной гипертензией: первый российский опыт и взгляд в будущее. Системные гипертензии 2011; № 4:51-57.M. Humbert Dual endothelin receptor antagonism: setting standards in PAH. EurRespir Rev 2007; 16:102,13-18.M. Humbert Dual endothelin receptor antagonism: setting standards in PAH. EurRespir Rev 2007; 16:102,13-18.Авдеев С.Н. Царева Н.А. Неклюдова Г.В. Чучалин А.Г. Первый клинический опыт применения антагониста рецепторов эндотелинабозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией: результаты годичного исследования. Терапевтический архив Год издания: 2013 Объем: 6с. Дополнительная информация: 2013.-N 3.-С.38-43.Авдеев С.Н. Царева Н.А. Неклюдова Г.В. Чучалин А.Г. Первый клинический опыт применения антагониста рецепторов эндотелинабозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией: результаты годичного исследования. Терапевтический архив Год издания: 2013 Объем: 6с. Дополнительная информация: 2013.-N 3.-С.38-43.M. Humbert, E.S. Segal, D.G. Kiely, J. Carlsen , B. Schwierin1 and M.M. Hoepere Results of European post-marketing surveillance of bosentan in pulmonary hypertension. ERS Journals Ltd J 2007; 30:338-344.M. Humbert, E.S. Segal, D.G. Kiely, J. Carlsen , B. Schwierin1 and M.M. Hoepere Results of European post-marketing surveillance of bosentan in pulmonary hypertension. ERS Journals Ltd J 2007; 30:338-344.Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl. J Med 2002;346:896- 903.Rubin LJ, Badesch DB, Barst RJ et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl. J Med 2002;346:896- 903.Galie N., Rubin L.J., Jansa P. etal. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomized, controlled trial. Lancet 2008; 371:2093-2100.Galie N., Rubin L.J., Jansa P. etal. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomized, controlled trial. Lancet 2008; 371:2093-2100.Provencher S, Sitbon O, Humbert M, Cabrol S, Jais X, Simonneau G. Long-term outcome with first-line bosentan therapy in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2006 Mar;27(5):589-95.Provencher S, Sitbon O, Humbert M, Cabrol S, Jais X, Simonneau G. Long-term outcome with first-line bosentan therapy in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur Heart J. 2006 Mar;27(5):589-95.И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк. Легочная артериальная гипер-тензия: на пути от рациональной диагностики к выбору эффективной лекарственной терапии. Системные гипер-тензии. 2013; №2:57-69.И.Е.Чазова, Т.В.Мартынюк. Легочная артериальная гипер-тензия: на пути от рациональной диагностики к выбору эффективной лекарственной терапии. Системные гипер-тензии. 2013; №2:57-69.OudizR., TorresF., FrostA.etal. ARIES-1: a placebo-controlled, efficacy and safety study of ambrisentan in patients with pulmonary arterial hypertension. Chest 2006;130:121S.OudizR., TorresF., FrostA.etal. ARIES-1: a placebo-controlled, efficacy and safety study of ambrisentan in patients with pulmonary arterial hypertension. Chest 2006;130:121S.M. Humbert, E.S. Segal, D.G. Kiely , J. Carlsen, B. Schwierin and M.M. Hoepere Results of European post-marketing surveillance of bosentan in pulmonary hypertension. EurRespir J 2007; 30:338-344.M. Humbert, E.S. Segal, D.G. Kiely , J. Carlsen, B. Schwierin and M.M. Hoepere Results of European post-marketing surveillance of bosentan in pulmonary hypertension. EurRespir J 2007; 30:338-344.Gerald Simonneau, Nazzareno Galie, Pavel Jansa et al. Long-term results from the EARLY study of bosentan in WHO functional class II pulmonary arterial hypertension patients. International Journal of Cardiology 172 (2014) 332-339.Gerald Simonneau, Nazzareno Galie, Pavel Jansa et al. Long-term results from the EARLY study of bosentan in WHO functional class II pulmonary arterial hypertension patients. International Journal of Cardiology 172 (2014) 332-339.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.