References

evrazkar

Евразийский Кардиологический Журнал

Eurasian heart journal

2225-16852305-0748

Евразийская ассоциация кардиологов

10.38109/2225-1685-2016-1-56-66

evrazkar-5665

Research Article

ОСОБОЕ МНЕНИЕ

SPECIAL OPINION

СТАТЬЯ ОТОЗВАНА: СПИРТ ХОЛЕСТЕРИН, БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ НА СТУПЕНЯХ ФИЛОГЕНЕЗА, МЕХАНИЗМЫ ИНГИБИРОВАНИЯ СИНТЕЗА СТЕРОЛА СТАТИНАМИ, ФАКТОРЫ ФАРМАКОГЕНОМИКИ И ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ

ARTICLE RETRACTED: THE ALCOHOL CHOLESTEROL, ITS BIOLOGICAL ROLE DURING PHYLOGENESIS, MECHANISMS OF STEROL PRODUCTION BY STATINS, PHARMACOGENOMIC FACTORS AND DIAGNOSTIC VALIDIDTY OF LOW DENSITY LIPOPROTEIN CHOLESTEROL

Титов

В. Н.

Titov

V. N.

vn_titov@mail.ru

ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Министерства здравоохранения РФРоссияRussian Cardiology Research-and-Production Center, Ministry of HealthRussian Federation

2016

30032016

015666

2016

Титов В.Н.

Titov V.N.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.heartj.asia/jour/article/view/5665

Статья отозвана 11.11.2019 г.Гиполипидемическое действие статинов реализовано путём ингибирования в эндоплазматической сети гепатоцитов синтеза локального пула спирта холестерина (ХС), который перед секрецией в гидрофильную среду крови липопротеи-нов очень низкой плотности (ЛПОНП) покрывает полярным монослоем из фосфатидилхолинов и ХС всю гидрофобную массу триглицеридов (ТГ). И чем меньше монослой между ферментом - липазой и субстратом - ТГ содержит ХС, тем параметры гидролиза пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП более высокие. Последовательность действия статинов следующая: а) блокада синтеза в гепатоцитах и понижение в плазме крови содержания неэтерифицированного ХС; б) активация гидролиза ТГ в пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП, формирование лигандных ЛПОНП и поглощение их инсулинозависи-мыми клетками путём апоЕ/В-100 эндоцитоза; в) активация гидролиза ТГ в линолевых и линоленовых ЛПОНП, формирование лигандных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и поглощение их клетками путём апоВ-100 эндоцитоза; г) понижение содержания в крови полиеновых жирных кислот (ПНЖК), эквимольно этерифицированных спиртом ХС, по-ли-эфиров ХС, снижение ХС-ЛПНП. Афизиологичное воздействие нарушенной биологической функции трофологии (питания) на метаболизм жирных кислот (ЖК) в популяции не устранить приёмом медикаментов; необходимо устранить афизиологичное воздействие внешней среды. Для снижения частоты заболевания сердечно-сосудистой системы надо: а) снизить в пище содержание насыщенных ЖК, в первую очередь пальмитиновой насыщенной ЖК (НЖК), транс-форм ЖК, пальмитолеиновой ЖК до физиологичных величин и, в той же мере, увеличить содержание ПНЖК. НЖК блокируют поглощение клетками ПНЖК. Атеросклероз - дефицит в клетках ПНЖК при избытке пальмитиновой НЖК.

Article retracted 11.11.2019 г.Hypolipidemic activity of statins is realized by inhibition of the alcohol cholesterol (CL) local pool production in hepatocyte endoplasmic reticulum. Before secretion of very low density lipoproteins (VLDL) into hydrophilic medium of the blood, CL covers the total hydrophobic mass of triglycerides (TG). The smaller the CL content in the monolayer between the enzyme (lipase) and substrate (TG), the higher the parameters of hydrolysis of palmitic and oleic VLDL. Statins act as follows: а) block hepatocyte production and decrease plasma content of nonesterified CL; b) activate TG hydrolysis in palmitic and oleic VLDL, formation of ligand VLDL and their uptake by insulin-dependent cells via apoE/B-100 endocytosis; c) activate TG hydrolysis in linolic and linolenic low density VLDL, formation of ligand low density lipoproteins (LDL) and their uptake by apoB-100 endocytosis; d) reduce blood content of equimolary esterified by the alcohol CL polyenic fatty acids, CL esters and CL-VLDL. Nonphysiological effect of impaired function of trophology (nutrition) on fatty acid (FA) metabolism in a population cannot be abolished by prescribing medicines. For lowering cardiovascular morbidity it is necessary to modify environmental factors, i.e., reduce dietary content of saturated FA (primarily of palmitic), trans-FA and palmitoleic FA to physiological levels and increase dietary content of unsaturated FA. Saturated FA block cellular uptake of unsaturated FA. Deficiency of unsaturated FA and excess of palmitic FA lead to the development of atherosclerosis.

холестеринстатинынасыщенные жирные кислоты полиеновые жирные кислотыпальмитиновая кислотаcholesterolstatinssaturated fatty acidspolyenic fatty acidspalmitic acid

References1

Титов В.Н. Филогенетическая теория становления болезни, теория патологии, патогенез «метаболических пандемий» и роль клинической биохимии. Клин. лаб. диагностика. 2012; 10:5 - 13.

Титов В.Н. Теория гуморальной патологии К. Рокитан-ского, целлюлярная патология Р. Вихрова и новая филогенетическая теория становления болезни. Этиология и патогенез «метаболических пандемий». Клин. медицина. 2013; 4:4 - 11.

Титов В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липи-дов и липопротеинов. М.- Тверь: ООО «Издательство Триада». 2008.272 с.

Чугунов А.О. Пяточная шпора? Природа. 2012; 3:3 - 12.

Vuorio A., Tikkanen M.J., Kovanen P. Vasc. Health. Risk. Manag. 2014; 10:263 - 270.

Титов В.Н., Амелюшкина В.А., Рожкова Т.А. Конформация апоВ-100 в филогенетически и функционально разных липопротеинах низкой и очень низкой плотности. Алгоритм формирования фенотипов гиперлипопротеинемии. Клин. лаб. диагностика. 2014; 1:27 - 38.

Sniderman A.D., Tsimikas S., Fazio S. The severe hypercholesterolemia phenotype: clinical diagnosis, management, and emerging therapies. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 63(10): 1935 - 1947.

Титов В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз. М.- Тверь: ООО «Издательство Триада». 2008. 344 с.

Diffenderfer M.R., Schaefer E.J. The composition and metabolism of large and small LDL. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25(3): 221 - 226.

Lahera V., Goicoeches M., de Vinuesa S.G. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation in atherosclerosis: beneficial effects of statins. Curr. Med. Chem. 2007; 14(2): 243 - 248.

Титов В.Н. Биологические функции (экзотрофия, воспаление, трансцитоз) и патогенез артериальной гипертонии. М. - Тверь: ООО «Издательство Триада». 2009. 440 с.

Tsai M.Y., Steffen B.T., Guan W. et al. New automated assay of small dense low-density lipoprotein cholesterol identifies risk of coronary heart disease: the Multi-ethnic Study of Atherosclerosis. Arterioscler. Thromb.Vasc. Biol. 2014; 34(1): 196 - 201.

Титов В.Н. Филогенетическая теория общей патологии. Патогенез метаболических пандемий. Сахарный диабет. ИНФРА-М. М. 2014. 222 с.

Титов В.Н., Якименко А.В., Амелюшкина В.А. и др. Влияние пальмитиновой жирной кислоты на метаболизм ли-попротеинов. Вестник НГУ. 2013; 11(4):169 - 175.

Moja L., Pecoraro V., Ciccolalio L. et al. Flaws in animal studies exploring statins and impact on meta-analysis. Eur.J. Clin. Invest. 2014; 44(6): 597 - 612.

Bracht L., Barbosa C.P., Caparroz-Assef S.M. et al. Effects of simvastatin, atorvastatin, ezetimibe, and ezetimibe +simvastatin combination on the inflammatory process and on the liver metabolic changes of arthritic rats. Fundam. Clin. Pharmacol. 2012; 26(6): 722 - 734.

Kapouurshali F.R., Surendiran G., Chen L. et al. Animal models of atherosclerosis. World J. Clin. Cases. 2014; 2(5):126 - 132.

Брокерхоф Х., Дженсен Р. Липолитические фермнты. М. Мир. 1968. с. 210 - 241.

Igbal M.P. Trans fatty acids - A risk factor for cardiovascular disease. Pak. J. Med. Sci. 2014; 30(1): 194 - 197.

Титов В.Н. Изоферменты стеарил-коэнзим А-десатуразы и действие инсулина в свете филогенетической теории патологии. Олеиновая жирная кислота в реализации биологических функций трофологии и локомоции. Клин. лаб. диагноститка. 2013; 11:16 - 26.

Hage M.P., Azar S.T. Treating low high-density lipoprotein cholesterol: what is the evidence? Ther. Adv. Endocrinol. Metab. 2014; 5(1): 10 -17.

Титов В.Н. Высокое содержание пальмитиновой жирной кислоты в пище - основная причина повышения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и атероматоза интимы артерий. Клин. лаб. диагностика. 2013; 2:3 - 10.

Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы теории атерогенеза. М. Фонд «Клиника XXI века». 2002.495 с.

Haines B.E., Wiest O., Stauffacher C.V. The increasingly complex mechanism of HMG-CoA reductase. Acc.n Chem. Res. 2013; 46(11): 2416 - 2426.

Zhou H., Hylemon P.B. Bile acids are nutrient signaling hormones. Steroids. 2014; 86C: 62 - 68.

Studer E., Zhou X., Zhao R. et al. Conjugated bile acids activate the sphingosine-1-phosphate receptor 2 in primary rodent hepatocytes. Hepatology. 2012; 55(1): 267 - 276.

Титов В.Н., Арапбаева А.А., Пиркова А.А. и др. Содержание индивидуальных жирных кислот и липидов в липо-протеидах плазмы крови у больных с гиперлипидемией при приеме статинов. Кардиол. вестник. 2006; 2: 32 - 38.

Titov V.N. Statins-induced inhibition of cholesterol synthesis in liver and very low density lipoproteins. Statins, fatty acids and insulin resistance. Pathogenesis. 2013.11(1): 18 - 26.

Дыгай А.М., Котловский М.Ю., Кириченко Д.А. и др. Жирные кислоты мембран эритроцитов у женщин с ишемиче-ской болезнью сердца при действии статинов. Клин. лаб. диагностика. 2014; 3:42 - 47.

Alegret M., Silvestre J.S. Pleiotropic effects of statins and related pharmacological experimental approaches. Timely. Top. Med. Cardiovasc. Dis. 2007; 11: E10 - E17.

Veillard N.R., Mach F. Statins: the new aspirin? Cell. Mol. Life. Sci. 2002; 59(11): 1771 - 1786.

Рожкова Т.А., Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике. Кардиология. 2005; 9: 32 - 34.

Wierzbicki A.S., Viljoen A., Hardman T.C. New therapies to reduce low-density lipoprotein cholesterol. Curr. Opin. Cardiol. 2013; 28(4): 452 - 457.

Сергиенко И.В. История появления статинов. Атеросклероз и дислипидемии. 2011; 1:57 - 65.

Титов В.Н. Клиническая биохимия гиполипидемической терапии и механизмы действия статинов. Жирные кислоты, статины и сахарный диабет. Клин. лаб. диагностика. 2014; 2:4 - 15.

Peters B.J.M., Pett H., Klungel O.H. et al. Genetic variability within the cholesterol lowering pathway and the effectiveness of statins in reducing the risk of MI. Atherosclerosis. 2011; 217(2): 458 - 464.

Barber M.J., Mangravite L.M., Hyde C.L. et al. Genome-wide association of lipid-lowering response to statins in combined study populations. PLoS One. 2010; 5(3): e9763.

Середенин С.Б. Лекция по фармакогенетике. М.: МИА. 2004. 303 с.

Hussain M.M. Intestinal lipid absorption and lipoprotein formation. Curr. Opin. Lipidol. 2014; 25(3): 200 - 206.

Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин-индуци-рованной миопатии и персонализации применения статинов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9(6): 658 - 700.

Титов В.Н. Через полтора века после гуморальной теории К. Рокитанского и целлюлярной теории Р. Вирхова -филогенетическая теория патологии. Нефрология. 2012; 16(4): 11 - 27.

Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Вестник РАМН. 2001; 5:48 - 53.

Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза. Кардиология. 1998; 1:43 - 49.

Williams J.A. Batten S.E., Harris M. et al. Docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids segregate differently between raft and nonraft domains. Biophys. J. 2012; 103:228 - 237.

Li Q., Zhuang Q.K., Yang J.N. et al. Statins excert neuroprotection on cerebral ischemia independent of their lipid-lowering action: the potential molecular mechanisms. Eur. Rev. Med. Pharmacol Sci. 2014; 18(8): 1113 -1126.

Tonkin A., Byrnes A. Treatment of dyslipidemia. F1000Prime Rep. 2014; 6:17 - 27.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.