evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2015-2-57-61evrazkar-5635Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSВОЗМОЖНОСТИ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ СТАТИНАМИ В ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И АТЕРОСКЛЕРОЗАPERSONALIZED STATIN THERAPY IN IMPROVING THE TREATMENT OF CORONARY ARTERY DISEASE AND ATHEROSCLEROSISМахмудоваУмида РахматходжаевнаMakhmudovaU. R.noemail@neicon.ruХошимовШ. У.HoshimovSh. U.noemail@neicon.ruАбдуллаеваГ. Ж.AbdullayevaG. J.noemail@neicon.ruШекА. Б.ShekA. B.noemail@neicon.ruКурбановР. Д.KurbanovR. D.noemail@neicon.ruТашкентская медицинская академияРоссияTashkent Medical AcademyRussian FederationРеспубликанский специализированный центр кардиологии МЗ РУзРоссияRepublican Specialized Center of CardiologyRussian Federation201530062015025761Copyright © Махмудова У.Р., Хошимов Ш.У., Абдуллаева Г.Ж., Шек А.Б., Курбанов Р.Д., 20152015Махмудова У.Р., Хошимов Ш.У., Абдуллаева Г.Ж., Шек А.Б., Курбанов Р.Д.Makhmudova U.R., Hoshimov S.U., Abdullayeva G.J., Shek A.B., Kurbanov R.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/5635

В обзоре рассматриваются возможности персонализированной фармакотерапии статинами, основанной на генотипе конкретного пациента. Выявление полиморфизмов генов, ответственных за метаболизм и транспорт статинов в печени -CYP3A5, CYP2C9 SLCO1B1, BCRP позволяет дифференцировано подойти к их назначению, выбирая статин, для которого прогнозируется максимальный гиполипидемический эффект для данного пациента. Это позволит не только повысить эффективность статинов, но и избежать серьёзных побочных эффектов, в первую очередь статин-индуцированной миопатии и токсического гепатита.

This review examines the possibility of personalized pharmacotherapy with statins, based on the genotype of the individual patient. Identification of polymorphism of genes, responsible for the metabolism of the liver CYP3A5, CYP2C9 and transport of statins into the liver SLCO1B1, BCRP allows differentiated approach to their appointment and choice. This will not only increase the effectiveness of statins, but also to avoid serious side effects, primarily statin-induced myopathy and toxic hepatitis.

статиныполиморфизмы генов метаболизма печениперсонализированная фармакотерапияstatinshepatic metabolism genes polymorphismspersonalized pharmacotherapyReferencesKarjinami K., Takekoshi N., et al. Pharmacogenetics of HMG-CoA reductase inhibitors; exploring the potential for genotype-based indivualization of coronary diseasemanagement. Atherosklerosis 2004, 177(2). 219-234.Karjinami K., Takekoshi N., et al. Pharmacogenetics of HMG-CoA reductase inhibitors; exploring the potential for genotype-based indivualization of coronary diseasemanagement. Atherosklerosis 2004, 177(2). 219-234.Бочков П.Г. Генетические подходы к оценке безопасности и эффективности лекарственных средств. Клинические исследования лекарственных средств в России 2002; 2: 4-6.Бочков П.Г. Генетические подходы к оценке безопасности и эффективности лекарственных средств. Клинические исследования лекарственных средств в России 2002; 2: 4-6.Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Москва «ГЕОТАРМЕД» 2004;154- 168.Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Москва «ГЕОТАРМЕД» 2004;154- 168.Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. Москва «МИА» 2004; 303 с.Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. Москва «МИА» 2004; 303 с.Gonzalez F.J., Mackenzie P.I., Kimura S. Et al. Isolation and characterization of mouse full-length cDNA and genomic clones of 3-methylcholantherene-inducible cytochrome P1-450 and P3-450. Gene 1984. 29.281-292.Gonzalez F.J., Mackenzie P.I., Kimura S. Et al. Isolation and characterization of mouse full-length cDNA and genomic clones of 3-methylcholantherene-inducible cytochrome P1-450 and P3-450. Gene 1984. 29.281-292.Nebert D.W., Gonzalez F.J., P450 genes, structure, evolution and regulation. Annu Rev Biochem 1987. 56. 945-993.Nebert D.W., Gonzalez F.J., P450 genes, structure, evolution and regulation. Annu Rev Biochem 1987. 56. 945-993.Nelsen D.R. Cytochrome P450 Homepage. (http//drnelson. utmem.edu. Cytochrome P450.html).Nelsen D.R. Cytochrome P450 Homepage. (http//drnelson. utmem.edu. Cytochrome P450.html).Nebert D.W., Adesnik M., Coon M.J., et al. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature. DNA 1987; 6: 1-11.Nebert D.W., Adesnik M., Coon M.J., et al. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature. DNA 1987; 6: 1-11.Малышев П.П. Мальмакова З.Ю. и др. Влияние полиморфизма генов цитохрома Р450 и аполипопротеина Е на терапевтическую эффективность статинов. Кардиология 8.2010. 69-75.Малышев П.П. Мальмакова З.Ю. и др. Влияние полиморфизма генов цитохрома Р450 и аполипопротеина Е на терапевтическую эффективность статинов. Кардиология 8.2010. 69-75.Nebert D.W., Russel D.W. Clinical importance of cutochromes P450. Lancet 2002;360:1155-1162.Nebert D.W., Russel D.W. Clinical importance of cutochromes P450. Lancet 2002;360:1155-1162.Bertz R.J., Granneman G.R. use of in vivo data to estimate the likelihood of metabolic pharmacokinetic interactions. Clin Pharmacokinet 1997;32;210-258.Bertz R.J., Granneman G.R. use of in vivo data to estimate the likelihood of metabolic pharmacokinetic interactions. Clin Pharmacokinet 1997;32;210-258.Molden E. Variability in cytochrome P450-mediated metabolism of cardiovascular drugs; clinical implications and ptactical attemps to avoid potential problems. Heart Drug 2004;55-79.Molden E. Variability in cytochrome P450-mediated metabolism of cardiovascular drugs; clinical implications and ptactical attemps to avoid potential problems. Heart Drug 2004;55-79.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. Москва «Реафарм» 2004; 18-27, 55-65.Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. Москва «Реафарм» 2004; 18-27, 55-65.SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy - a genomewide study by SEARCH Collaborative Group, Link E., Parish S., Armitage J., Bowman L., Heath S., Matsuda F., Gut I., Lathrop M., Collins R. in The New England journal of medicine (2008).SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy - a genomewide study by SEARCH Collaborative Group, Link E., Parish S., Armitage J., Bowman L., Heath S., Matsuda F., Gut I., Lathrop M., Collins R. in The New England journal of medicine (2008).Kivisto K.T., Niemi M., Schaeffeler E., Pitkala K., Tilvis R., Fromrn M.F., Schwab M. Eichelbaum M., Strandberg Т. Lipid-lowering response to statins is affected by CYP3A5 polymorphism. Pharmacogenetics. 2004 Aug:14(8):523-5.Kivisto K.T., Niemi M., Schaeffeler E., Pitkala K., Tilvis R., Fromrn M.F., Schwab M. Eichelbaum M., Strandberg Т. Lipid-lowering response to statins is affected by CYP3A5 polymorphism. Pharmacogenetics. 2004 Aug:14(8):523-5.Kim K.A., Park P.W., Lee O.J., Kang D.K., Park J.Y. Effect of polymorphic CYP3A5 genotype on the single-dose simvastatin pharmacokinetics in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2007; 47(1):87-93.Kim K.A., Park P.W., Lee O.J., Kang D.K., Park J.Y. Effect of polymorphic CYP3A5 genotype on the single-dose simvastatin pharmacokinetics in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2007; 47(1):87-93.Martin P.D., Warwick M.J., Dane A.L., Hill S.J., Giles P.B., Phillips P.J., et al. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy adult male volunteers. Clin Ther 2003; 25:2822-2835.Martin P.D., Warwick M.J., Dane A.L., Hill S.J., Giles P.B., Phillips P.J., et al. Metabolism, excretion, and pharmacokinetics of rosuvastatin in healthy adult male volunteers. Clin Ther 2003; 25:2822-2835.Hepatic metabolism and transporter gene variants enhance response to rosuvastatin in patients with acute myocardial infarction: the GEOSTAT-1 Study. Circulation. Cardiovascular genetics, 3 (3). pp. 276-85. ISSN 1942-3268.Hepatic metabolism and transporter gene variants enhance response to rosuvastatin in patients with acute myocardial infarction: the GEOSTAT-1 Study. Circulation. Cardiovascular genetics, 3 (3). pp. 276-85. ISSN 1942-3268.Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К., Раменская Г.В., Сычев Д.А., Рейхарт Д.В. Метаболизм лекарственных препаратов под ред. Академика РМН, проф Кукеса В.Г. Палея-М.2001.Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К., Раменская Г.В., Сычев Д.А., Рейхарт Д.В. Метаболизм лекарственных препаратов под ред. Академика РМН, проф Кукеса В.Г. Палея-М.2001.Сычев Д.А. Клиническая фармакогенетика. Клиническая фармакология под редакция академика РАМН, проф Кукеса В.Г. М.ГЕОТАР-МЕД.2004.Сычев Д.А. Клиническая фармакогенетика. Клиническая фармакология под редакция академика РАМН, проф Кукеса В.Г. М.ГЕОТАР-МЕД.2004.Kircheiner J., Kudliez D., Meisel C., Bauer S., Meinke I., Brockmiler J. Influence of CYP2C9 polymorhisms on the pharmacokinetics and cholesterol-lowering activity of (-)-3S,5R-fluvastatin and (+)3S/5R-fluvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmoc Ther 2003;74.Kircheiner J., Kudliez D., Meisel C., Bauer S., Meinke I., Brockmiler J. Influence of CYP2C9 polymorhisms on the pharmacokinetics and cholesterol-lowering activity of (-)-3S,5R-fluvastatin and (+)3S/5R-fluvastatin in healthy volunteers. Clin Pharmoc Ther 2003;74.Lin Y.S., Dowling A.L., Quigley S.D., et al. Co-regulation of CYP3A4 and CYP3A5 and contribution to hepatic and intestinal midazolam metabolism. Mol Pharmacol 2002;62:162-172.Lin Y.S., Dowling A.L., Quigley S.D., et al. Co-regulation of CYP3A4 and CYP3A5 and contribution to hepatic and intestinal midazolam metabolism. Mol Pharmacol 2002;62:162-172.Kuehl P., Zhang J., Lin Y. Et al.Sequence diversity in CYP3A promoters and characterization of the genetic basis of polymorphic CYP3A5 expression. Nature Genet 2001;27:383-391.Kuehl P., Zhang J., Lin Y. Et al.Sequence diversity in CYP3A promoters and characterization of the genetic basis of polymorphic CYP3A5 expression. Nature Genet 2001;27:383-391.Kivisto K.T., Neimi M., Schaeffeler E. Et al. Lipid-lowering response to statins is affected by CYP3A5 polymorhism. Pharmogenetics 2004;14:523-525.Kivisto K.T., Neimi M., Schaeffeler E. Et al. Lipid-lowering response to statins is affected by CYP3A5 polymorhism. Pharmogenetics 2004;14:523-525.Thompson J.F., Man M., Johnson K.J. et al.An assosation study of SNPs in 16 candidate genes with atorvastatin response. Pharmocogenetics J 2006;6:360-374.Thompson J.F., Man M., Johnson K.J. et al.An assosation study of SNPs in 16 candidate genes with atorvastatin response. Pharmocogenetics J 2006;6:360-374.Marzolini C., Tirona R.G., Kim R.B. Pharmacogenomics of the OATP and OAT families. Pharmacogenomics. 2004, 5(3), 273-282.Marzolini C., Tirona R.G., Kim R.B. Pharmacogenomics of the OATP and OAT families. Pharmacogenomics. 2004, 5(3), 273-282.Abe Т., Kakyo M., Tokui Т. Identification of a novel gene family encoding human liver-specific organic anion transporter LST-1 // J. Biol. Chem. - 1999. -Vol. 274 (24). - P. 17159-17163.Abe Т., Kakyo M., Tokui Т. Identification of a novel gene family encoding human liver-specific organic anion transporter LST-1 // J. Biol. Chem. - 1999. -Vol. 274 (24). - P. 17159-17163.Kalliokoski A., Neuvonen M., Neuvonen P.J. Different effects of SLCO1B1 polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of repaglinide and nateglinide // J. Clin. Pharmacol. - 2008 - Vol. 48.Kalliokoski A., Neuvonen M., Neuvonen P.J. Different effects of SLCO1B1 polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of repaglinide and nateglinide // J. Clin. Pharmacol. - 2008 - Vol. 48.Link E., Parish S., Armitage J., et al., SEARCH Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy a genomewide study. The New England Journal of Medicine 2008;359(8):789-99.Link E., Parish S., Armitage J., et al., SEARCH Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy a genomewide study. The New England Journal of Medicine 2008;359(8):789-99.Петров В.И., Смусева О.Н., Соловкина Ю.В. Комплексная оценка предикторов статин-ассоциированного мышечного поражения мыщечной ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2013;9 (3): 247-50).Петров В.И., Смусева О.Н., Соловкина Ю.В. Комплексная оценка предикторов статин-ассоциированного мышечного поражения мыщечной ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2013;9 (3): 247-50).Becquemont L., Alfirevic A., Amstutz U., et al. Pharmacogenomics. Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. Pharmacogenomics 2011;12(1):113-24.Becquemont L., Alfirevic A., Amstutz U., et al. Pharmacogenomics. Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. Pharmacogenomics 2011;12(1):113-24.Search Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy - a genomewide study // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359 (8). - P. 789-799.Search Collaborative Group. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy - a genomewide study // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359 (8). - P. 789-799.Keskitalo J.E., Zolk O., Fromm M.F., Kurkinen K.J. et al. ABCG2 polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of atorvastatin and rosuvastatin // Clin. Pharmacol. Ther. -2009 - Vol. 86 (2). - P. 197-203.Keskitalo J.E., Zolk O., Fromm M.F., Kurkinen K.J. et al. ABCG2 polymorphism markedly affects the pharmacokinetics of atorvastatin and rosuvastatin // Clin. Pharmacol. Ther. -2009 - Vol. 86 (2). - P. 197-203.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.