evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2019-4-134-143evrazkar-346Research ArticleОБЗОРREVIEWМЕСТО РИОЦИГУАТА В ТЕРАПИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С СИСТЕМНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИTHE ROLE OF RIOCIGUAT IN THE TREATMENT OF PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION ASSOCIATED WITH CONNECTIVE TISSUE DISEASEhttps://orcid.org/0000-0002-2932-3159ВасильцеваО. Я.VasiltsevaO. Ya.

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца, врач-кардиолог

+7 (3822) 553445

634009, Россия, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5 

Dr. Med. Sci, Senior Researcher, Department of Atherosclerosis and Chronic Ischemic Heart Disease, Cardiologist

+7 (3822) 553445

5 Cooperativny lane Tomsk, Russia, 634009

vasiltseva@cardio-tomsk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4084-6612ИвановК. И.IvanovK. I.

директор, д.м.н., член Правления Российского кардиологического общества, председатель Якутского регионального отделения

+7 (914) 2893013

677010, Россия, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Сергеляхское шоссе, д. 4 

Dr. Med. Sci, member of the Board of the Russian Cardiology Society, Chairman of the Yakutsk Regional Department

+7 (914) 2893013

4 Sergelyakhskoe shosse St., Yakutsk, Republic of Sakha (Yakutia), Russia, 677010

kardio14@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1330-716XДеветьяроваЕ. А.DevetyarovaE. A.

врач-кардиолог

+7 (918) 5611885

344015, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, д. 170

Cardiologist helendiamond@yandex.ru

+7 (918) 5611885

170 Blagodatnaya St., Rostov-on-Don, Russia, 344015

helendiamond@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7094-2034ЯковлеваО. Э.YakovlevaO. E.

руководитель центра ЛГ, врач-кардиолог

+7 (904) 9409860

454074, Россия, г. Челябинск, ул. Можайская, д. 34

Head of the PH Center, Cardiologist

+7 (904) 9409860

olga-vasil75@mail.ruФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»; НИИ кардиологии Томского НИМЦРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences; Tomsk Scientific Research Institute of CardiologyRussian FederationГАУ РС (Я) «Республиканская больница №1 - Национальный Центр Медицины»РоссияState Autonomous Institution of the Republic of Sakha (Yakutia) Republic Hospital No. 1-National Center of Medicine, Republic Cardiology DispensaryRussian FederationГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница»РоссияState Budgetary Institution of the Rostov Region Rostov Regional Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ «Челябинский областной кардиологический диспансер»РоссияState Budgetary Healthcare Institution Regional Cardiology DispensaryRussian Federation20193012201904134143Copyright © Васильцева О.Я., Иванов К.И., Деветьярова Е.А., Яковлева О.Э., 20192019Васильцева О.Я., Иванов К.И., Деветьярова Е.А., Яковлева О.Э.Vasiltseva O.Y., Ivanov K.I., Devetyarova E.A., Yakovleva O.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/346

Растворимая гуанилатциклаза (рГЦ) является ключевым ферментом передачи сигнала, активированным оксидом азота (NO). При связывании NO с рГЦ фермент катализирует синтез сигнальной молекулы циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), которая играет важную роль в регуляции сосудистого тонуса, процессов пролиферации, фиброза и воспаления. Низкая биодоступность или чувствительность к эндогенному NO влияют на патогенез сердечно-сосудистых и других заболеваний. Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) является хорошо известным осложнением системных заболеваний соединительных тканей (СЗСТ) и занимает второе место среди наиболее распространённых типов ЛАГ после идиопатической ЛАГ (иЛАГ). Использование нитратов и доноров NO-групп, имеют ограничения, включая неспецифические взаимодействия NO с различными биомолекулами, отсутствие реакции и развитие толерантности в результате длительного применения. Стимуляторы рГЦ могут обеспечить значительные терапевтические преимущества независимо от уровня эндогенного NO. Целью данной статьи является предоставление современных данных по ведению и лечению пациентов, а также роли специфической терапии и месте риоцигуата в терапии пациентов с ЛАГ, ассоциированной с СЗСТ.

Soluble guanylate cyclase (sGC) is a key signal-transduction enzyme activated by nitric oxide (NO). Binding NO with sGC - enzyme catalyzes the synthesis of a signal molecule of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), which plays an important role in the regulation of processes that affect vascular tone, proliferation, fibrosis and inflammation. Impaired bioavailability and/or responsiveness to endogenous NO has been implicated in the pathogenesis of cardiovascular and other diseases. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a well-known complication of systemic connective tissue diseases (CTD) and ranks second among the most common types of PAH after idiopathic PAH (IPAH). The usage of organic nitrates and other NO donors has limitations, including non-specific interactions of NO with various biomolecules, lack of response and the development of tolerance following prolonged administration. Compounds that activate sGC in NO-independent manner might therefore provide considerable therapeutic advantages. The purpose of this article is to provide contemporary data on the management and treatment of patients, as well as the role of specific therapy and the place of riociguat in the treatment of patients with CTD associated PAH

легочная гипертензия (ЛГ)легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)легочная артериальная гипертензияассоциированная с системными заболеваниями соединительной ткани (ЛАГ СЗСТ)ЛАГ-специфическая терапияриоцигуатpulmonary hypertension (PH)pulmonary arterial hypertension (PAH)pulmonary arterial hypertension associated with systemic connective tissue diseases (PAH CTD)PAH-specific therapyriociguatReferencesEvgenov O. et al. NO-independent stimulators and activators of soluble guanylate cyclase: discovery and therapeutic potential. Nat Rev Drug Discov. 2006 September ; 5(9): 755–768.Evgenov O. et al. NO-independent stimulators and activators of soluble guanylate cyclase: discovery and therapeutic potential. Nat Rev Drug Discov. 2006 September ; 5(9): 755–768.Galie N, Humbert M, Vachiery JL, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Eur Respir J. 2015; 46(4): 903-75.Galie N, Humbert M, Vachiery JL, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Eur Respir J. 2015; 46(4): 903-75.И. Е. Чазова, Т. В. Мартынюк. Монография «Легочная гипертензия». Практика. Москва, 2015; 17-108, 121-148, 189-227, 563-606.И. Е. Чазова, Т. В. Мартынюк. Монография «Легочная гипертензия». Практика. Москва, 2015; 17-108, 121-148, 189-227, 563-606.Fayed H., Coghlan J.G. et al. Pulmonary Hypertension Associated with Connective Tissue Disease. Semin Respir Crit Care Med 2019;40:173–183. DOI https://doi.org/10.1055/s-0039-1685214Fayed H., Coghlan J.G. et al. Pulmonary Hypertension Associated with Connective Tissue Disease. Semin Respir Crit Care Med 2019;40:173–183. DOI https://doi.org/10.1055/s-0039-1685214Zanatta1 E. et al. Pulmonary arterial hypertension in connective tissue disorders: Pathophysiology and treatment. Experimental Biology and Medicine 2019; 244: 120–131. DOI: 10.1177/1535370218824101Zanatta1 E. et al. Pulmonary arterial hypertension in connective tissue disorders: Pathophysiology and treatment. Experimental Biology and Medicine 2019; 244: 120–131. DOI: 10.1177/1535370218824101Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1997; 336:111-117.Rubin LJ. Primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1997; 336:111-117.Мартынюк Т.В. Легочная гипертензия: диагностика и лечение, Москва, 2018, с. 148. / T.V. Martynyuk. Pulmonary hypertension: diagnostics and treatment, Moscow, 2018, p. 148. [in Russian].Мартынюк Т.В. Легочная гипертензия: диагностика и лечение, Москва, 2018, с. 148. / T.V. Martynyuk. Pulmonary hypertension: diagnostics and treatment, Moscow, 2018, p. 148. [in Russian].С.Н. Авдеев и соавт. Легочная гипертензия: руководство для врачей. Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2019; 386-406.С.Н. Авдеев и соавт. Легочная гипертензия: руководство для врачей. Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2019; 386-406.Belenkov Yu.N., Chazova I.Ye. Primary pulmonary hypertension. Moscow: Nolidge, 1999. p. 141. [in Russian].Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия, Москва, Нолидж, 1999, с. 141. / Belenkov Yu.N., Chazova I.Ye. Primary pulmonary hypertension. Moscow: Nolidge, 1999. p. 141. [in Russian].Nunes J.P. et al. Prevalence of auto-antibodies associated to pulmonary arterial hypertension in scleroderma – A review. Autoimmunity Reviews, Volume 17, Issue 12, December 2018, Pages 1186-1201. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.06.009Nunes J.P. et al. Prevalence of auto-antibodies associated to pulmonary arterial hypertension in scleroderma – A review. Autoimmunity Reviews, Volume 17, Issue 12, December 2018, Pages 1186-1201. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.06.009Pan J., Lei L. et al. Comparison between the efficacy of combination therapy and monotherapy in connective tissue disease associated pulmonary arterial hypertension: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2018 Nov-Dec;36(6):1095-1102. Epub 2018 Jun 14.Pan J., Lei L. et al. Comparison between the efficacy of combination therapy and monotherapy in connective tissue disease associated pulmonary arterial hypertension: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2018 Nov-Dec;36(6):1095-1102. Epub 2018 Jun 14.Kuzuya K, Tsuji S, Matsushita M, et al. (March 26, 2019) Systemic Sclerosis and Systemic Lupus Erythematosus Overlap Syndrome with Pulmonary Arterial Hypertension Successfully Treated with Immunosuppressive Therapy and Riociguat. Cureus 11(3): e4327. doi: 10.7759/cureus.4327Kuzuya K, Tsuji S, Matsushita M, et al. (March 26, 2019) Systemic Sclerosis and Systemic Lupus Erythematosus Overlap Syndrome with Pulmonary Arterial Hypertension Successfully Treated with Immunosuppressive Therapy and Riociguat. Cureus 11(3): e4327. doi: 10.7759/cureus.4327Raina A. et al. Replacing a phosphodiesterase-5 inhibitor with riociguat in patients with connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension: a case series. Pulm Circ. 2017 Sep; 7(3): 741–746. DOI: 10.1177/2045893217721694Raina A. et al. Replacing a phosphodiesterase-5 inhibitor with riociguat in patients with connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension: a case series. Pulm Circ. 2017 Sep; 7(3): 741–746. DOI: 10.1177/2045893217721694Российское медицинское общество по артериальной гипертонии, РМОАГ. Клинические рекомендации «Легочная гипертензия», 2016 г. КР158 (доступно по ссылке: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/136) (доступ по состоянию на 18.02.2019 г.).Российское медицинское общество по артериальной гипертонии, РМОАГ. Клинические рекомендации «Легочная гипертензия», 2016 г. КР158 (доступно по ссылке: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/136) (доступ по состоянию на 18.02.2019 г.).А.А. Шмальц, С.В. Горбачевский. Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия. Пульмонология. 2016; 26 (1): 85–91.А.А. Шмальц, С.В. Горбачевский. Риоцигуат и силденафил в лечении легочной гипертензии: сходства и различия. Пульмонология. 2016; 26 (1): 85–91.Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Адемпас. ЛП-002639 от 25.09.2019 г. (доступно по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%d0%a0%d0%b8%d0%be%d1%86%d0%b8%d0%b3%d1%83%d0%b0%d1%82&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=1%2c&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1(доступ по состоянию на 20.06.2019 г.).Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Адемпас. ЛП-002639 от 25.09.2019 г. (доступно по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%d0%a0%d0%b8%d0%be%d1%86%d0%b8%d0%b3%d1%83%d0%b0%d1%82&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=1%2c&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1(доступ по состоянию на 20.06.2019 г.).A. Kambakamba et al. Acute hemodynamic effects of riociguat in pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. European Respiratory Journal Sep 2018, 52 (suppl 62) PA3049; DOI: 10.1183/13993003.congress-2018.PA3049A. Kambakamba et al. Acute hemodynamic effects of riociguat in pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension. European Respiratory Journal Sep 2018, 52 (suppl 62) PA3049; DOI: 10.1183/13993003.congress-2018.PA3049Мершин К.В., Мартынюк Т.В. Место медикаментозной терапии в лечении хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Евразийский кардиологический журнал. 2014; 1: 113-118.Мершин К.В., Мартынюк Т.В. Место медикаментозной терапии в лечении хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Евразийский кардиологический журнал. 2014; 1: 113-118.Ghofrani H-A et al. Riociguat for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2013; 369: 330–340.Ghofrani H-A et al. Riociguat for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2013; 369: 330–340.Rubin LJ et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a long-term extension study (PATENT-2). Eur Respir 2015; 45: 1211–3.Rubin LJ et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a long-term extension study (PATENT-2). Eur Respir 2015; 45: 1211–3.Ghofrani H-A et al. Predictors of long-term outcomes in patients treated with riociguat for pulmonary arterial hypertension: data from the PATENT-2 open-label, randomised, long-term extension trial. Lancet Respir Med 2016; 4: 361–71 (http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30019-4).Ghofrani H-A et al. Predictors of long-term outcomes in patients treated with riociguat for pulmonary arterial hypertension: data from the PATENT-2 open-label, randomised, long-term extension trial. Lancet Respir Med 2016; 4: 361–71 (http://dx.doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30019-4).M.M. Hoeper, et al. Targeted therapy of pulmonary arterial hypertension: Updated recommendations from the Cologne Consensus Conference 2018, Int J Cardiol (2018), https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.08.082M.M. Hoeper, et al. Targeted therapy of pulmonary arterial hypertension: Updated recommendations from the Cologne Consensus Conference 2018, Int J Cardiol (2018), https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2018.08.082Humbert M., Coghlan J.G., Ghofrani H.A. et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension associated withHumbert M., Coghlan J.G., Ghofrani H.A. et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension associated withconnective tissue disease: results from PATENT-1 and PATENT-2. Ann Rheum Dis 2016;0:1–5. doi:10.1136/annrheumdis-2015-209087 (available on: http://ard.bmj.com/content/early/2016/07/25/connective tissue disease: results from PATENT-1 and PATENT-2. Ann Rheum Dis 2016;0:1–5. doi:10.1136/annrheumdis-2015-209087 (available on: http://ard.bmj.com/content/early/2016/07/25/annrheumdis-2015-209087.long) + supplementary appendixannrheumdis-2015-209087.long) + supplementary appendixШмальц А.А., Горбачевский С.В. Биохимический путь оксида азота в терапии легочной артериальной гипертензии и результаты исследования RESPITE. Системные гипертензии. 2018; 15 (2). DOI: 10.26442/2075-082X_15.2Шмальц А.А., Горбачевский С.В. Биохимический путь оксида азота в терапии легочной артериальной гипертензии и результаты исследования RESPITE. Системные гипертензии. 2018; 15 (2). DOI: 10.26442/2075-082X_15.2Taran I, Martynyuk T, Chazova I et al. Initial Riociguat Monotherapy and Transition from Sildenafil to Riociguat in Patients with Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension: Influence on Right Heart Remodeling and Right Ventricular–Pulmonary Arterial Coupling. Lung (2018) 196:745–753. https://doi.org/10.1007/ s00408-018-0160-4.Taran I, Martynyuk T, Chazova I et al. Initial Riociguat Monotherapy and Transition from Sildenafil to Riociguat in Patients with Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension: Influence on Right Heart Remodeling and Right Ventricular–Pulmonary Arterial Coupling. Lung (2018) 196:745–753. https://doi.org/10.1007/ s00408-018-0160-4.Guha M. First-in-class guanylate cyclase stimulator approved for PAH. Nat Biotechnol 2013; 31: 1064.Guha M. First-in-class guanylate cyclase stimulator approved for PAH. Nat Biotechnol 2013; 31: 1064.Платонов Д.Ю., Царева Н.А., Авдеев С.Н. Выживаемость пациентов с легочной артериальной гипертензией на фоне терапии таблетированными ЛАГ-специфическими препаратами. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 58–64.Платонов Д.Ю., Царева Н.А., Авдеев С.Н. Выживаемость пациентов с легочной артериальной гипертензией на фоне терапии таблетированными ЛАГ-специфическими препаратами. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 58–64.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.