evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2018-2-42-51evrazkar-287Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ПЕРЕВОДА ПАЦИЕНТА С ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОТЕЛИНА (БОЗЕНТАН) НА СТИМУЛЯТОР РАСТВОРИМОЙ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ (РИОЦИГУАТ)CLINICAL CASE OF REPLACEMENT OF ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONIST (BOSENTAN) BY SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATOR (RIOCIGUAT) IN THE PATIENT WITH PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSIONДеветьяроваЕ. А.DevetyarovaE. A.

Врач-кардиолог кардиологического отделения №2 

тел. 8 (863) 297-02-69

344015, Ростов-на-Дону, Западный жилой массив, ул. Благодатная, д. 170

ardiologist, Cardiology Department No. 2 

tel. 8 (863) 297-02-69

344015, Rostov-on-Don, Western residential area, Blagodatnaya street, 170

helendiamond@yandex.ruДюжиковА. А.DyuzhikovA. A.

Д.м.н., профессор, директор кардиохирургического центра 

8 (863) 297-02-66

344015, Ростов-на-Дону, Западный жилой массив, ул. Благодатная, д. 170

MD, professor, director of the cardiosurgical center 

tel. 8 (863) 297-02-66

344015, Rostov-on-Don, Western residential area, Blagodatnaya street, 170

noemail@neicon.ruДюжиковаА. В.DyuzhikovaA. A.

К.м.н., врач ультразвуковой диагностики 

8 (863) 224-35-29

344015, Ростов-на-Дону, Западный жилой массив, ул. Благодатная, д. 170

PhD, doctor of ultrasound diagnostics 

tel. 8 (863) 224-35-29

344015, Rostov-on-Don, Western residential area, Blagodatnaya street, 170

noemail@neicon.ruСобинС. В.SobinS. V.

К.м.н., заведующий кардиологическим отделением №2

8 (863) 297-02-69

344015, Ростов-на-Дону, Западный жилой массив, ул. Благодатная, д. 170

PhD, Head of the Cardiology Department №2

tel. 8 (863) 297-02-69

344015, Rostov-on-Don, Western residential area, Blagodatnaya street, 170

noemail@neicon.ruСуминА. В.SuminA. V.

Сердечно-сосудистый хирург кардиологического отделения №2 

8 (863) 297-02-69

344015, Ростов-на-Дону, Западный жилой массив, ул. Благодатная, д. 170

Cardiovascular surgeon, Cardiology Department No. 2 

tel. 8 (863) 297-02-69

344015, Rostov-on-Don, Western residential area, Blagodatnaya street, 170

noemail@neicon.ruПащенкоЕ. В.PashchenkoE. V.

Заведующая приемным отделением 

8 (863) 224-82-56

344015, Ростов-на-Дону, Западный жилой массив, ул. Благодатная, д. 170

Head of the hospital admission department 

tel. 8 (863) 224-82-56

344015, Rostov-on-Don, Western residential area, Blagodatnaya street, 170

rokb@aaanet.ruГосударственное бюджетное учреждение Ростовской области «Ростовская областная клиническая больница»РоссияRostov region state budgetary institution Rostov region clinical hospitalRussian Federation201830062018024251Copyright © Деветьярова Е.А., Дюжиков А.А., Дюжикова А.В., Собин С.В., Сумин А.В., Пащенко Е.В., 20182018Деветьярова Е.А., Дюжиков А.А., Дюжикова А.В., Собин С.В., Сумин А.В., Пащенко Е.В.Devetyarova E.A., Dyuzhikov A.A., Dyuzhikova A.A., Sobin S.V., Sumin A.V., Pashchenko E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/287

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) является жизнеугрожающим заболеванием, которое характеризуется прогрессивным увеличением легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), повышенными значениями среднего давления в легочных артериях (ср.ДЛА), снижением минутного объема сердца (МОС), а также иными гемодинамическими, функциональными и биохимическими нарушениями. Существующий алгоритм терапии ЛАГ, изложенный в Европейских и Российских рекомендациях, подразумевает, главным образом, стратегию последовательной комбинированной терапии в случае неадекватного ответа на начальную монотерапию. При этом переход с одного ЛАГ-специфического препарата на другой изучен в меньшей степени. На сегодняшний день подобный подход уже тестировался, например, при переходе с одного антагониста рецепторов эндотелина (ЭРА) на другой или с ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (иФДЭ-5) на стимулятор растворимой гуанилатциклазы (срГЦ). Практически отсутствуют данные о смене монотерапии, когда препараты воздействуют на разные молекулярные пути регуляции сосудистого тонуса, в частности, в сосудах малого круга кровообращения. В настоящей статье описан клинический случай пациентки с легочной артериальной гипертензией ФК III (ВОЗ), переведенной с терапии антагониста рецепторов эндотелина-1 (бозентана) на стимулятор растворимой гуанилатциклазы (ри-оцигуат). Женщина 37 лет с верифицированным по данным катетеризации правых отделов сердца (КПОС) диагнозом идиопатическая ЛАГ (иЛАГ) получала ЛАГ-специфическую монотерапию бозентаном. В связи с ухудшением состояния на фоне увеличения дозы бозентана по решению консилиума врачей было принято решение о переводе пациентки на другой класс ЛАГ-специфической терапии (срГЦ риоцигуат) с дальнейшим контролем и оценкой состояния пациентки. При этом было показано улучшение общего состояния пациентки, улучшение показателей гемодинамики, увеличение толерантности к физической нагрузке по сравнению с предыдущей терапией. Данный клинический случай демонстрирует безопасный и успешный переход с бозентана на риоцигуат у пациентки с идиопатической ЛАГ. Подобную тактику смены терапии необходимо изучать в дальнейших клинических исследованиях.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a life-threatening disease characterized by progressive increase in pulmonary vascular resistance (PVR), higher pulmonary arteries mean pressure (mPAP), decrease in cardiac minute output (CMO) and other hemodynamic, functional and biochemical disorders. Existing PAH therapeutic algorithm, described in the European and Russian clinical guidelines, mainly suggest strategy of sequential combination therapy in the case of inadequate response to initial monotherapy. At this, switching from one PAH-specific drug to another is studied to a lesser extent. At the present similar approach (switching) has already been tested, for example, in switching from one endothelin receptor antagonist (ERA) to another, or from phosphodiesterase type 5 inhibitor (iPDE-5) to soluble guanylate cyclase stimulator (sGC). There are virtually no data about change of monotherapy when drugs target different molecular pathways of vascular tone regulation, in particular, in the pulmonary circulation vessels. This article describes clinical case of female patient with FC III pulmonary arterial hypertension (WHO) switched from therapy by endothelin-1 receptor antagonist (bosentan) to soluble guanylate cyclase stimulator (riociguat). Female, 37 years old, with verified by the right heart catheterization (RHC) diagnosis of idiopathic PAH (iPAH) received PAH-specific monotherapy of bosentan. Due to condition deterioration on the background of bosentan dose increase, medical conference decided to switch this patient to another class of PAH-specific therapy (sGC stimulator riociguat) with consequent follow-up. As a result of such approach positive changes in patient's condition, improvement of hemodynamic parameters, increased tolerance of physical exercise was demonstrated in comparison with previous therapy. This clinical case demonstrates safe and successful transfer from bosentan to riociguat in the patient with idiopathic PAH. Similar tactic for the change of therapy should be studied in further clinical trials.

легочная гипертензиялегочная артериальная гипертензияриоцигуатбозентантерапияpulmonary hypertensionpulmonary arterial hypertensionriociguatbosentantherapyReferencesРоссийские клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии 2016. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Ссылка: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/136Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension 2016. Russian Medical Society for Arterial Hypertension. Link: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/schema/136 [in Russian].Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А., Волков А.В., Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертонии. Терапевтический архив. 2014; 9: 4-23.Chazova IE, Avdeev SN, Tsareva NA, Volkov AV, Martynyuk TV, Nakonechnikov SN Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Therapeutic archive. 2014; 9: 4-23 [in Russian].Galie N., Humbert M., Vachiery J.L. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Eur Respir J. 2015; 46(4): 903-75.Galie N, Humbert M, Vachiery JL, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). EurRespir J. 2015; 46(4):903-75.M.M. Hoeper, H.J. Bogaard, R. Condliffe et al. Definitions and Diagnosis of Pulmonary Hypertension. J Am Coll Cardiology. 2013; Vol. 62, Suppl D: D42-50.MM Hoeper, HJ Bogaard, R. Condliffe et al. Definitions and Diagnosis of Pulmonary Hypertension. J Am Coll Cardiology. 2013; Vol. 62, Suppl D: D42–50.D’Alonzo G.E. et al. Survival in Patients with Primary Pulmonary Hypertension Ann Intern Med 1991; 115: 343-349.D’Alonzo GE et al. Survival in Patients with Primary Pulmonary Hypertension Ann Intern Med 1991;115:343–349.Galie N., Hoeper M.M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009; 30: 2493-2537.Galie N, Hoeper MM, Humbert M et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2009;30:2493–2537.McLaughlin V.V., Archer S.L., Badesch D.B. et al. ACCF/AHA 2009expert consensus document on pulmonary hypertension: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association: developed in collaboration with the American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Inc., and the Pulmonary Hypertension Association. Circulation. 2009; 119: 2250-2294McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB et al. ACCF/AHA 2009expert consensus document on pulmonary hypertension: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association: developed in collaboration with the American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Inc., and the Pulmonary Hypertension Association. Circulation. 2009;119:2250–2294Humbert M., Ghofrani H-A. The molecular targets of approved treatments for pulmonary arterial hypertension. Thorax. 2016; 71: 73-83.Humbert M, Ghofrani H-A. The molecular targets of approved treatments for pulmonary arterial hypertension. Thorax. 2016;71:73-83.Evgenov O.V., Pacher P., Schmidt P.M. et al. NO-independent stimulators and activators of soluble guanylate cyclase: discovery and therapeutic potential. Nat Rev Drug Discov. 2006; 5: 755-68.Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM et al. NO-independent stimulators and activators of soluble guanylate cyclase: discovery and therapeutic potential. Nat Rev Drug Discov. 2006;5:755–68.Ghofrani H.A. et al. Riociguat for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med, 2013, 369: 330-40. (DOI: 10.1056/NEJMoa1209655) + Protocol + Supplementary appendix.Ghofrani HA et al. Riociguat for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med, 2013, 369:330-40. (DOI: 10.1056/NEJMoa1209655) + Protocol + Supplementary appendix.Simonneau G., Gatzoulis M.A., Adatia I. et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013; 62(25 suppl D): 34D-41D.Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013;62(25 suppl D):34D–41D.Tuder R.M., Archer S.L., Dorfmüller P. et al. Relevant issues in the pathology and pathobiology of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013; 62(25 suppl D): 4D-12D.Tuder RM, Archer SL, Dorfmüller P, et al. Relevant issues in the pathology and pathobiology of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013;62(25 suppl D):4D–12D.Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. Легочная гипертензия. М.: Практика, 2015. / Chazova I.Ye., Martynyuk T.V. Pulmonary hypertension. М.: Practice, 2015 [in Russian].Chazova I.Ye., Martynyuk T.V. Pulmonary hypertension. М.: Practice, 2015 [in Russian].Адемпас. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. ЛП-002639-051017. Источник: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8bea0e5b-b5d6-4154-b047-f667ce7430d7&t/Adempas. Instructions for the medical use of the medicinal product. LP-002639-051017. Source: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8bea0e5b-b5d6-4154-b047-f667ce7430d7&t [in Russian].Adempas. Instructions for the medical use of the medicinal product. LP-002639-051017. Source: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=8bea0e5bb5d6-4154-b047-f667ce7430d7&t [in Russian].Verdecchia A., Francisci S., Brenner H et al. Recent cancer survival in Europe: a 2000-02 period analysis of EUROCARE-4 data. Lancet Oncol/2007; 8: 784-796.Verdecchia A, Francisci S, Brenner H et al. Recent cancer survival in Europe: a 2000–02 period analysis of EUROCARE-4 data. Lancet Oncol/ 2007;8:784–796.Ghofrani H.A., Galie N., Grimminger F. et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled study (PATENT-1). Chest. 2013, Atlanta GA, USA, 26-31 October 2013.Ghofrani HA, Galie N, Grimminger F et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled study (PATENT-1). Chest. 2013, Atlanta GA, USA, 26–31 October 2013.Rubin L., Galie N., Grimminger F. et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH): a phase III longterm extension study (PATENT-2). Am J Resp Crit Care Med. 2013; 187: A3531.Rubin L, Galie N, Grimminger F et al. Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH): a phase III longterm extension study (PATENT-2). Am J Resp Crit Care Med. 2013;187:A3531.Hossein-Ardeschir Ghofrani et al. Predictors of long-term outcomes in patients treated with riociguat for pulmonary arterial hypertension: data from the PATENT-2 open-label, randomised, long-term extension trial. Lancet Respir Med. 2016; 4: 361-371.Hossein-Ardeschir Ghofrani et al. Predictors of long-term outcomes in patients treated with riociguat for pulmonary arterial hypertension: data from the PATENT-2 open-label, randomised, long-term extension trial. Lancet Respir Med. 2016; 4:361–371.D’Alonzo G.E., Barst R.J., Ayres S.M. et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991; 115: 343-349.D’Alonzo GE, Barst RJ, Ayres SM et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension. Results from a national prospective registry. Ann Intern Med. 1991;115:343-349.Thenappan T., Shah S.J., Rich S. et al. Survival in pulmonary arterial hypertension: a reappraisal of the NIH risk stratification equation. Eur Respir J. 2010; 35: 1079-1087.Thenappan T, Shah SJ, Rich S et al. Survival in pulmonary arterial hypertension: a reappraisal of the NIH risk stratification equation. Eur Respir J. 2010;35:1079–1087.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.