evrazkarЕвразийский Кардиологический ЖурналEurasian heart journal2225-16852305-0748Евразийская ассоциация кардиологов10.38109/2225-1685-2017-4-16-27evrazkar-255Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL PAPERSПРОФИЛАКТИКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ У ПАЦИЕНТОВ С НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ, РЕЗИСТЕНТНЫХ К СТАНДАРТНОЙ АНТИАГРЕГАНТНОЙ ТЕРАПИИTHE PREVENTION OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS AFTER CORONARY STENTING IN PATIENTS WITH UNSTABLE ANGINA AND RESISTANCE TO ANTIPLATELET AGENTSМедведеваЕ. А.MedvedevaE. A.

к.м.н., врач-кардиолог кардиологического отделения № 2,

220036, Беларусь, г. Минск, ул. Розы Люксембург, 110,

+375296375976

PhD, cardiologist of cardiology department №2,

220036, Belarus, Minsk, R. Luxembourg str., 110

tel.: +375296375976

elena-samonina@yandex.ruГелисЛ. Г.GelisL. G.

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории хирургии сердца

220036, Беларусь, г. Минск, ул. Розы Люксембург, 110,

+375296437208

MD, PhD, Professor 

220036, Belarus, Minsk, R. Luxembourg str., 110

tel.: +375296437208

m.gelis@yandex.byРусскихИ. И.RusskichI. I.

врач клинико-диагностической лаборатории

220036, Беларусь, г. Минск, ул. Розы Люксембург, 110,

+375297571128

Physician of clinical laboratory

220036, Belarus, Minsk, R. Luxembourg str., 110

tel.: +375297571128

noemail@neicon.ruРусакТ. В.RusakT. V.

младший научный сотрудник лаборатории хирургии сердца, 

220036, Беларусь, г. Минск, ул. Розы Люксембург, 110,

+375297830881

Junior Researcher, Laboratory of heart surgery

220036, Belarus, Minsk, R. Luxembourg str., 110

tel.: +375297830881

tanyarusack@yandex.byРеспубликанский научно-практический центр «Кардиология»БеларусьRepublican Scientific and Practical Center CardiologyBelarus201730122017041627Copyright © Медведева Е.А., Гелис Л.Г., Русских И.И., Русак Т.В., 20172017Медведева Е.А., Гелис Л.Г., Русских И.И., Русак Т.В.Medvedeva E.A., Gelis L.G., Russkich I.I., Rusak T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.heartj.asia/jour/article/view/255Цель

Цель: оценить клиническое значение высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с нестабильной стенокардией (НС) с выполненным стентированием коронарных артерий на стационарном и амбулаторном этапах наблюдения и разработать оптимальные пути коррекции данного состояния.

Материал и методы

Материал и методы: в исследование включен 131 пациент с нестабильной стенокардией после стентирования коронарных артерий. Основную группу представили 78 пациентов (ОГ), которым выполнялось динамическое наблюдение за агрегацией тромбоцитов (на агрегометре Multiplate) на стационарном и амбулаторном этапах наблюдения (7 сутки, 1 мес., 6 мес., 12 мес., 18 мес.) для выявления первичной и вторичной резистентности к антиагрегантам с последующей коррекцией антиагрегантной терапии. Контрольную группу составили 53 пациента со стандартным лечением антиагрегантами без контроля агрегации тромбоцитов. Всем пациентам выполнялись: общий анализ крови, биохимический анализ крови с определением уровня TnI, С-реактивного белка, миелопероксидазы, фактора Виллебранда, фибриногена; тест генерации тромбина, также ЭКГ, ЭхоКГ, ХМ-ЭКГ, коронароангиография.

Результаты

Результаты: по результатам нашего исследования выявлено снижение чувствительности к клопидогрелу у 24,4% пациентов с НС и стентированием коронарных артерий, из них к оригинальному клопидогрелу - у 7,7% пациентов, к дженериескому клопидогрелу - у 16,7% лиц. Снижение чувствительности к ацетилсалициловой кислоте выявлено у 17,9% лиц с НС. Наличие лабораторной резистентности к АСК и/или клопидогрелу увеличивает относительный риск развития повторных сердечно-сосудистых событий более, чем в 4 раза [ДИ 2,9; 5,6] за 18 месяцев наблюдения, в сравнении с группой лиц без признаков резистентности к антиагрегантам.

Заключение

Заключение: выполнение агрегатограммы пациентам с нестабильной стенокардией и стентированием коронарных артерий позволяет своевременно выявлять пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов, выполнять коррекцию антиагрегантной терапии и уменьшить количество повторных кардиоваскулярных событий у пациентов с признаками лабораторной резистентности к антиагрегантам.

Objective

Objective: the aim of the study was evaluation of the clinical significance of high residual platelet reactivity in patients with unstable angina and coronary arteries stenting in the inpatient and outpatient monitoring and development of optimal ways of correction of this condition.

Material and Methods

Material and Methods: the study included 131 patients with unstable angina after coronary stenting. The main group represented 78 patients (UA) underwent dynamic observation of platelet aggregation (Multiplate aggregometer) on the inpatient and outpatient observations (7 day, 1 month, 6 months, 12 months, 18 months) to identify primary and secondary resistance to antiplatelet agents with subsequent correction of antiplatelet therapy. The control group consisted of 53 patients with standard therapy with antiplatelet agents without control of platelet aggregation. All patients were performed: general blood analysis, biochemical blood analysis with determination of the level of TnI, C-reactive protein, myeloperoxidase, von Willebrand factor, and fibrinogen; the test of thrombin generation, also ECG, EchoCG, 24-hour ECG monitoring, coronary angiography. The Republican Scientific and Practical Center Cardiology, Minsk, Belarus

Results

Results: the results of our study showed a reduction in sensitivity to clopidogrel at 24,4% of patients with UA and stenting of the coronary arteries, of which the original clopidogrel in 7,7% of patients, generic clopidogrel 16,7% pts. Reduced sensitivity to acetylsalicylic acid was detected in 17,9% of individuals with UA. Laboratory resistance to ASA and/or clopidogrel increased the relative risk of recurrent cardiovascular events more than 4 times [CI 2,9; 5,6] during the 18 months of observation in comparison with a group of pts with no signs of resistance to antiplatelet agents.

Conclusions

Conclusions: execution of aggregatogram to patients with unstable angina and stenting of the coronary arteries allows to identify patients with high residual platelet reactivity, to correct of antiplatelet therapy and to reduce the number of repeat cardiovascular events in patients with signs of laboratory resistance to antiplatelet agents.

нестабильная стенокардиярезистентность к антиагрегантамагрегатограммастентирование коронарных артерийunstable anginaresistance to antiplatelet agentsagregatogrammstenting of coronary arteriesReferencesВоробьева И.И., Рыжкова Е.В., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Влияние системного воспаления на эффект антиагрегантной терапии у больных с острым коронарным синдромом. Креативная кардиология 2012; 1:5-14Vorob'eva I.I., Rizhkova E.V., Vasil'eva E.Yu., Shpektor A.V. The impact of systemic inflammation on the effect of antiplatelet therapy in patients with acute coronary syndrome. Kreativnaya kardiologiya 2012; 1:5-14. [in Russian].Андреев Д.А. Роль тестирования функциональной активности тромбоцитов в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных, получающих антитромбоцитарную терапию. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2014; 10 (6): 679-687Andreev D.A. The role of the test of functional activity of platelets in prevention of cardiovascular complications in patients receiving antiplatelet therapy. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2014; 10 (6): 679–687. [in Russian].Мирзаев К.Б., Андреев Д.А., Сычев Д.А. Оценка агрегации тромбоцитов в клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015; 11(1):85-91Mirzaev K.B., Andreev D.A., Sichev D.A. The evaluation of platelet aggregation in clinical practice. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2015; 11(1):85–91. [in Russian].Straub N., Beivers A, Lenk E. et al. A model-based analysis of the clinical and economic impact of personalising P2Y12-receptor inhibition with platelet function testing in acute coronary syndrome patients. Thromb. Haemost. 2014. Vol. 111 (2). Р. 290-299.Straub N., Beivers A., Lenk E. et al. A model-based analysis of the clinical and economic impact of personalising P2Y12-receptor inhibition with platelet function testing in acute coronary syndrome patients. Thromb. Haemost. 2014. Vol. 111 (2). Р. 290-299.Trenk D., Stone G.W., Gawaz M. et al. A randomised trial of prasugrel versus clopidogrel in patients with high platelet reactivity on clopidogrel after elective percutaneous coronary intervention with implantation of drug-eluting stents: results of the TRIGGER-PCI (Testing Platelet Reactivity In Patients Undergoing Elective Stent Placement on Clopidogrel to Guide Alternative Therapy With Prasugrel) study. J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 59 (24). Р. 2159-2164.Trenk D., Stone G.W., Gawaz M. et al. A randomised trial of prasugrel versus clopidogrel in patients with high platelet reactivity on clopidogrel after elective percutaneous coronary intervention with implantation of drug-eluting stents: results of the TRIGGER-PCI (Testing Platelet Reactivity In Patients Undergoing Elective Stent Placement on Clopidogrel to Guide Alternative Therapy With Prasugrel) study. J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 59 (24). Р. 2159-2164.Sibbing D., Morath T., Braun S. et al. Clopidogrel response status assessed with Multiplate point-of care analysis and the incidence and timing of stent thrombosis over six months following coronary stenting. Thromb. Haemost. 2010. Vol. 103 (1). P. 151-159.Sibbing D., Morath T., Braun S. et al. Clopidogrel response status assessed with Multiplate point-of care analysis and the incidence and timing of stent thrombosis over six months following coronary stenting. Thromb. Haemost. 2010. Vol. 103 (1). P. 151–159.Bonello L., Tantry U. S., Marcucci R. et al. Working Group on High On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and future directions on the definition of high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate. J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 56. P. 919-933.Bonello L., Tantry U. S., Marcucci R. et al. Working Group on High On-Treatment Platelet Reactivity. Consensus and future directions on the definition of high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate. J. Am. Coll. Cardiol. 2010. Vol. 56. P. 919–933.Lee P.Y., Chen W.H., Ng W. et al. Low-dose aspirin increases aspirin resistance in patients with coronary artery disease. Am. J. Med. 2005. Vol. 118 (7). P. 723-727.Lee P.Y., Chen W.H., Ng W. et al. Low-dose aspirin increases aspirin resistance in patients with coronary artery disease. Am. J. Med. 2005. Vol. 118 (7). P. 723-727.Chen W.H., Lee P.Y., Ng W. et al. Aspirin resistance is associated with a high incidence of myonecrosis after nonurgent percutaneous coronary intervention despite clopidogrel pretreatment. J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 43 (6). P. 11221126.Chen W.H., Lee P.Y., Ng W. et al. Aspirin resistance is associated with a high incidence of myonecrosis after nonurgent percutaneous coronary intervention despite clopidogrel pretreatment. J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 43 (6). P. 1122-1126.Ari H., Ozkan H., Karacinar A. et al. The EFFect of hIgh dose ClopIdogrel treatmENT in patients with clopidogrel resistance (the EFFICIENT trial). Int. J. Cardiol. 2012. Vol. 157 (3). P. 374380.Ari H., Ozkan H., Karacinar A. et al. The EFFect of hIgh dose ClopIdogrel treatmENT in patients with clopidogrel resistance (the EFFICIENT trial). Int. J. Cardiol. 2012. Vol. 157 (3). P. 374-380.Price M.J., Berger P.B., Teirstein P.S. et al. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011. Vol. 305 (11). P. 1097-1105.Price M.J., Berger P.B., Teirstein P.S. et al. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011. Vol. 305 (11). P. 1097-1105.Гелис Л.Г., Медведева Е.А., Маркова И.А. и соавт. Клинические последствия резистентности к антитромбоцитарным препаратам у лиц, перенесших нестабильную стенокардию. Кардиология в Беларуси 2015; 3 (40): 7888.Gelis L.G., Medvedeva E.A., Markova I.A. et al. Clinical consequences of resistance to antiplatelet drugs in people with unstable angina. Cardiology in Belarus 2015; 3 (40): 78-88. [in Russian]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.